- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05220098
Ensimmäinen TAK-280:n ihmistutkimus osallistujilla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä
Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoskorotustutkimus TAK-280:sta potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää TAK-280:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, joka epäonnistuu tai ei siedä standardihoitoja. Tutkimus koostuu annoksen korotusvaiheesta, jossa määritetään suositeltu TAK-280-annos kohortin laajennusvaiheessa. Kohortin laajennusvaihe määrittelee edelleen TAK-280:n turvallisuuden ja alkutehokkuuden.
Osallistujia hoidetaan TAK-280:lla enintään 14 hoitosyklin ajan, yhteensä enintään 56 TAK-280-annosta. Jokainen hoitojakso on 28 päivää. Osallistujia hoidetaan TAK-280:lla, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai tutkimuksesta vetäytyminen tapahtuu. Lääkäri hoitaa heidän syövänsä lääkärin tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen osallistujia seurataan eloonjäämisen suhteen 12 viikon välein vähintään 52 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: annoksen suurennusvaihe ja kohortin laajennusvaihe.
Annoksen korotusvaihe:
Annosta nostetaan osallistujille, joilla on histologisesti todistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, ja käytetään Bayesin Optimal Interval (BOIN) -mallia.
Kohortin laajennusvaihe:
Kohortin laajennusvaiheen aikana rekisteröidään 5 erillistä osallistujakohorttia kasvaintyypin perusteella. Laajennuskohorteissa käytettävä annosteluohjelma on suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja aikataulu, joka perustuu tutkimuksen annoksen korotusvaiheen turvallisuuteen, farmakokinetiikkaan (PK) ja kasvaimia estävään aktiivisuuteen.
Laajennusryhmiin ilmoittautuminen perustuu Simonin 2-vaiheiseen suunnitteluun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Clayton, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Malvern, Australia, 3144
- Cabrini Health
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
-
Barcelona, Espanja, 08023
- Hospital Quironsalud Barcelona, NEXT Oncology
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec - Université Laval
-
Sherbrooke, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke CHUS
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota - Masonic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195-0001
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104-8805
- Sanford Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- SCRI Tennessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin (>=)18 vuotta.
Taudin tilan kriteerit.
- Annoksen nostokasvaimen histologiat: Annoksen nostaminen aloitetaan ottamalla aluksi mukaan osallistujat, joilla on histologisesti tai patologisesti varmistettu, ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpää.
- Kohorttilaajenevan kasvaimen histologiat: Osallistujat ovat kelvollisia, jos heillä on histologisesti todistettuja, ei-leikkauskelpoisia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (pienempi tai yhtä suuri kuin [<=]) 1.
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (mRECIST) -version 1.1 muokatun vasteen arviointikriteerien mukaan ja dokumentoitu TT:llä ja/tai magneettikuvauksella, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on PC, joilla on vain luumetastaaseja.
Poissulkemiskriteerit
- Tunnettu autoimmuunisairaus.
- Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä TAK-280-annosta.
- Leikkauksen tai vamman aiheuttamat parantumattomat haavat.
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, aste >=2.
- Happisaturaatio < 92 % huoneilmasta seulonnassa tai C1D1-annostusta edeltävän arvioinnin aikana.
- Tulehdusprosessi, joka ei ole parantunut >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. osallistujat, joilla on krooninen matala-asteinen tulehdusprosessi, kuten säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus, suljetaan pois niiden kestosta riippumatta.
- Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä tai muilla rokotteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
- Tunnettu yliherkkyys TAK-280:lle tai jollekin apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovaihe: TAK-280
Osallistujat saavat TAK-280 suonensisäistä (IV) infuusiota 28 päivän hoitosyklin päivinä 1, 8, 15 ja 22, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai tutkimuksesta vetäydytään.
|
Osallistujat saavat TAK-280:n IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Kohortin laajennusvaihe: TAK-280 Suuri tai pieni annos
Osallistujat saavat joko suuren tai pienen annoksen TAK-280:aa yhdessä valitussa käyttöaiheessa ja vain yhden TAK-280-annostason muissa indikaatioissa määritettynä tutkimuksen annoksen korotusvaiheesta 28 päivän hoitojaksossa taudin etenemiseen asti, ei hyväksytä myrkyllisyyttä tai tutkimuksesta vetäytyminen tapahtuu.
|
Osallistujat saavat TAK-280:n IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Cycle 1 (Cycle length=28 days)
|
DLTs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, except cytokine release syndrome (CRS), which was graded according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
|
Cycle 1 (Cycle length=28 days)
|
|
Number of Participants With One or More Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Aikaikkuna: From start of study drug administration up to follow-up (up to 37 weeks)
|
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant administered a medicinal investigational drug.
The untoward medical occurrence does not necessarily have to have a causal relationship with treatment.
A TEAE was defined as an AE that occurs after administration of first dose of study drug and through 30 days after last dose of study drug or until start of new anticancer therapy.
AEs were evaluated according to NCI CTCAE, Version 5.0 except CRS, which was graded according to ASTCT Consensus Grading for CRS.
|
From start of study drug administration up to follow-up (up to 37 weeks)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
Cmax for TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of TAK- 280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
AUC0-last for TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
AUC0-inf for TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
Tmax for TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Terminal Disposition Phase Half-Life (t1/2) of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
T1/2 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Total Clearance (CL) of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
CL of TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Volume of Distribution at Steady State (Vss) After IV Administration of TAK-280
Aikaikkuna: Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
Vss of TAK-280 was reported.
|
Cycles 1-7: Pre-dose and post-dose up to 48 hours on Days 1, 2, 3, 8, 15 and 22 (Cycle length= 28 days)
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
ORR was assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 and Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) as defined by the Investigator based on radiologic criteria.
ORR was defined as the percentage of participants who achieved complete response (CR) or partial response (PR) as per RECIST version 1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to less than (<) 10 millimeter (mm).
PR: At least a 30 percentage (%) decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 37 weeks
|
|
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
The DOR was assessed according to RECIST version 1.1.
and defined as time from the date of first documentation of a PR or better to the date of the first documentation of progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first, for participants with a confirmed response (PR or better).
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 37 weeks
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
PFS was assessed according to RECIST version 1.1 and was defined as the time from the date of first dose of TAK-280 to the date of first documentation of PD or death due to any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
Up to 37 weeks
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
OS was defined as the time from the date of first dose TAK-280 until death due to any cause.
|
Up to 37 weeks
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
DCR was defined as the percentage of participants who achieved PR, CR, or stable disease (SD) with a duration of >=2 consecutive scans determined by the investigator as per RECIST v1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
Up to 37 weeks
|
|
Number of Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Having Prostate-Specific Antigen (PSA) Response
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
PSA response was defined as a reduction in baseline PSA level of greater than or equal to (>=) 50% maintained for at least 3 weeks in participants with mCRPC.
|
Up to 37 weeks
|
|
Duration of PSA Response in Participants With mCRPC
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
Duration of PSA response was the time from the date of the first PSA response to the date of the first documented PSA progression in participants with mCRPC.
|
Up to 37 weeks
|
|
Time to PSA Progression in Participants With mCRPC
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
Time to PSA progression was the time from the date of the first dose of TAK-280 to the date that an increase of 25% or more and absolute increase of 2 ng/mL or more from the nadir in participants with mCRPC.
|
Up to 37 weeks
|
|
Percentage of Participants With PSA Reductions of >=50% at 6 Months
Aikaikkuna: At 6 months
|
PSA response was defined as a reduction in baseline PSA level of >=50% maintained for at 6 months in participants with mCRPC.
|
At 6 months
|
|
Number of Participants Who Develop Positive Induced Antidrug Antibody (ADA) for TAK-280
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
Number of participants who were negative for TAK-280 at baseline and became positive were reported.
|
Up to 37 weeks
|
|
Number of Participants Who Developed B7-H3 Targeted Neutralizing Antibodies (NAb) to TAK 280
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
Number of participants who developed B7-H3 NAb titers for TAK-280 were reported.
TAK-280 is a bispecific T-cell engager with binding specificity for B7-H3 and conditional binding to CD3.
|
Up to 37 weeks
|
|
Number of Participants Who Developed CD3 Targeted Neutralizing Antibodies to TAK 280
Aikaikkuna: Up to 37 weeks
|
Number of participants who developed CD3 NAb titers for TAK-280 were reported.
TAK-280 is a bispecific T-cell engager with binding specificity for B7-H3 and conditional binding to CD3.
|
Up to 37 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Takeda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-280-1501
- 2023-504012-16-00 (Ctis: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .