Brentuximab Vedotin Plus DHAP uusiutuneessa tai refraktaarisessa Hodgkinin lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkinin lymfooman diagnoosi. CD30:n on oltava positiivinen

2. Ei kestä ensilinjan hoitoa tai uusiutuminen ensilinjan hoidon jälkeen (radiologisesti vahvistettu)

   • Deauvillen pistemäärä 5 uudelleen PET-CT:n tuloksena 2–3 ABVD-hoitojakson jälkeen
   • Deauvillen pisteet 4–5 jopa ABVD-hoidon tai sädehoidon päätyttyä, eivätkä ne ole ehdokkaita ISRT:hen (involved site sädetherapy)
   • Radiologisesti vahvistettu uusiutuminen CR:n saavuttamisen jälkeen

3. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio

   • solmuvaurion pisin poikittaishalkaisija (LDi) ≥ 1,5 cm
   • ekstranodaalinen vaurio LDi ≥ 1,0 cm)
4. Ikä 19-70 vuotta
5. ECOG PS 0-2
6. Asianmukaiset elimen toiminnot protokollahoidon ja ASCT:n absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) sietämiseksi ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/L Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN x) Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST ja ALT ≤ 3 x ULN. Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 50 prosenttia
7. Naispotilas on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriili tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
8. Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
9. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Non-Hodgkinin lymfooma tai nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkinin lymfooma
2. 2 tai useampi aikaisempi hoitolinja (palliatiivinen sädehoito tai suuriannoksinen steroidihoito oireiden hallintaan ovat sallittuja)
3. Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (HL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien PML:n merkit tai oireet
4. Vahvistettu keskushermostosairaus ja/tai oireinen neurologinen sairaus, joka vaarantaa normaalin päivittäisen elämän tai vaatii lääkkeitä
5. Potilaat, jotka eivät siedä suuren annoksen hoitoa, jota seuraa ASCT, kuvattu mukaanottokriteereissä 6.
6. Potilaat, joilla on vaikeita tai hallitsemattomia sairauksia, poikkeavia laboratoriolöydöksiä tai psykiatrisia häiriöitä. Esimerkiksi i. vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometrialla ja DLCO:lla (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti), joka on 50 % tai vähemmän normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 90 % tai vähemmän levossa huoneilmassa ii. mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö, joka heikentää kykyä arvioida potilasta tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus iii. ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä tutkimuslääkeaineella, kuten vaikea verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla ja kilpirauhasen poikkeavuudet, kun kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalilla alueella lääkkeillä iv. kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
7. Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista i. Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta ii. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta iii. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista iv. Viimeaikaiset todisteet (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %
8. Synkroninen tai metakroninen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin HL 5 vuoden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä (BCC) tai ihon okasolusyöpä (SCC), kohdunkaulan karsinooma in situ, riittävästi leikattu erilaistunut kilpirauhassyöpä, intraepiteliaalinen syöpä niska- tai rintasyöpä tai eturauhassyöpä, jonka etenemistä voidaan seurata ilman hoitoa).
9. Yliherkkyys tutkimustuotteille.
10. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
13. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio