Brentuximab Vedotin Plus DHAP nel linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico. CD30 deve essere positivo

2. Refrattaria al trattamento di prima linea o recidiva dopo il trattamento di prima linea (confermata radiologicamente)

   • Punteggio Deauville 5 come risultato della ristadiazione PET-TC dopo 2 o 3 cicli di trattamento ABVD
   • Punteggio Deauville da 4 a 5 anche dopo il completamento del trattamento ABVD o della radioterapia e non sono candidati per ISRT (radioterapia del sito coinvolto)
   • Recidiva radiologicamente confermata dopo aver raggiunto la CR

3. Almeno una/e lesione/i misurabile/i

   • lesione linfonodale diametro trasversale più lungo (LDi) ≥ 1,5 cm
   • lesione extranodale LDi ≥ 1,0 cm)
4. Età da 19 a 70 anni
5. PS ECOG 0 - 2
6. Funzioni degli organi appropriate per tollerare il protocollo di trattamento e ASCT Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 75 x 10^9/L Emoglobina ≥ 8,0 g/dL Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN) Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN AST e ALT ≤ 3 x ULN Capacità di diffusione corretta per monossido di carbonio (DLCO) ≥50 percento
7. La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
8. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
9. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Linfoma non Hodgkin o linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
2. 2 o più linee di trattamento precedenti (sono consentite la radioterapia palliativa o la terapia steroidea ad alte dosi per il controllo dei sintomi)
3. Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucemia promielocitica
4. Coinvolgimento confermato del sistema nervoso centrale e/o malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci
5. Pazienti che non possono tollerare la terapia ad alte dosi seguita da ASCT descritti nei criteri di inclusione 6.
6. Pazienti con condizioni mediche gravi o non controllate, risultati di laboratorio anormali o disturbi psichiatrici. Ad esempio, i. funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) pari o inferiore al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore al 90% a riposo in aria ambiente ii. qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato che comprometta la capacità di valutare il paziente o per il paziente di completare lo studio iii. malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso da questo farmaco in studio, come ipertensione grave che non è controllata con la gestione medica e anomalie della tiroide quando la funzione tiroidea non può essere mantenuta nell'intervallo normale dal farmaco iv. clearance della creatinina < 30 ml/min
7. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari i. Infarto del miocardio entro 2 anni dall'arruolamento ii. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) iii. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva iv. Evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
8. Tumore maligno sincrono o metacrono diverso da HL entro 5 anni (ad eccezione di carcinoma basocellulare (BCC) o carcinoma a cellule squamose (SCC) della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma tiroideo differenziato adeguatamente resecato, carcinoma intraepiteliale della del collo o della mammella o cancro alla prostata che può essere monitorato per lo stato di avanzamento senza alcun trattamento).
9. Ipersensibilità ai prodotti sperimentali.
10. Neuropatia periferica ≥ Grado 2
11. Donne incinte o che allattano
12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo
13. Infezione attiva da epatite B o epatite C