Brentuximab Vedotin Plus DHAP bij gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom. CD30 moet positief zijn

2. Ongevoelig voor de eerstelijnsbehandeling of terugval na de eerstelijnsbehandeling (radiologisch bevestigd)

   • Deauville-score 5 als resultaat van de PET-CT-CT na 2 tot 3 cycli ABVD-behandeling
   • Deauville scoort 4 tot 5, zelfs na voltooiing van de ABVD-behandeling of radiotherapie en komt niet in aanmerking voor ISRT (betrokken locatie-bestralingstherapie)
   • Radiologisch bevestigde terugval na het bereiken van CR

3. Ten minste één meetbare laesie(s)

   • nodale laesie langste dwarsdiameter (LDi) ≥ 1,5 cm
   • extranodale laesie LDi ≥ 1,0 cm)
4. Leeftijd 19 tot 70 jaar
5. ECOG PS 0 - 2
6. Geschikte orgaanfuncties om de protocolbehandeling en ASCT te verdragen Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) Serum Bilirubine ≤ 1,5 x ULN AST en ALT ≤ 3 x ULN Gecorrigeerde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≥50 procent
7. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
8. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Non-Hodgkin-lymfoom of nodulaire lymfocyt overheersende Hodgkin-lymfoom
2. 2 of meer eerdere behandelingslijnen (palliatieve radiotherapie of therapie met hoge doses steroïden voor symptoomcontrole zijn toegestaan)
3. Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van PML
4. Bevestigde betrokkenheid van het CZS en/of symptomatische neurologische aandoening die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie vereist
5. Patiënten die een hoge dosis therapie gevolgd door ASCT niet kunnen verdragen, beschreven in de inclusiecriteria 6.
6. Patiënten met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, abnormale laboratoriumbevindingen of psychiatrische stoornissen. Bijvoorbeeld, ik. ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) die 50% of minder is van de normale voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 90% of minder is in rust op kamerlucht ii. elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening die het vermogen om de patiënt te evalueren of het voltooien van het onderzoek door de patiënt belemmert; iii. niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle door dit onderzoeksgeneesmiddel in gevaar kan worden gebracht, zoals ernstige hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medische behandeling en schildklierafwijkingen wanneer de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden door medicatie iv. creatinineklaring < 30 ml/min
7. Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen i. Myocardinfarct binnen 2 jaar na inschrijving ii. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen iii. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem iv. Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
8. Synchrone of metachrone kwaadaardige tumor anders dan HL binnen 5 jaar (behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom (BCC) of plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals, adequaat gereseceerde gedifferentieerde schildklierkanker, intra-epitheliaal carcinoom van de nek of borst, of prostaatkanker die zonder enige behandeling kan worden gecontroleerd op voortgang).
9. Overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten.
10. Perifere neuropathie ≥ Graad 2
11. Zwangere of zogende vrouwen
12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
13. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie