Brentuximabe Vedotin Plus DHAP em linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico. CD30 tem que ser positivo

2. Refratário ao tratamento de primeira linha ou recaída após o tratamento de primeira linha (confirmado radiologicamente)

   • Escore Deauville 5 como resultado do reestadiamento PET-CT após 2 a 3 ciclos de tratamento ABVD
   • Pontuação Deauville 4 a 5 mesmo após a conclusão do tratamento ABVD ou radioterapia e não são candidatos para ISRT (radioterapia no local envolvido)
   • Recidiva confirmada radiologicamente após atingir RC

3. Pelo menos uma(s) lesão(ões) mensurável(is)

   • diâmetro transversal mais longo da lesão nodal (LDi) ≥ 1,5 cm
   • lesão extranodal LDi ≥ 1,0 cm)
4. Idade 19 a 70 anos
5. ECOG PS 0 - 2
6. Funções apropriadas dos órgãos para tolerar o protocolo de tratamento e ASCT Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL Creatinina Sérica ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN AST e ALT ≤ 3 x LSN Capacidade de difusão corrigida para monóxido de carbono (DLCO) ≥50 por cento
7. Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
8. Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
9. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular
2. 2 ou mais linhas anteriores de tratamento (radioterapia paliativa ou terapia com esteróides em altas doses para controle dos sintomas são permitidos)
3. Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia), incluindo sinais ou sintomas de PML
4. Envolvimento confirmado do SNC e/ou doença neurológica sintomática comprometendo as atividades normais da vida diária ou requerendo medicamentos
5. Pacientes que não toleram terapia de alta dose seguida de ASCT descrito nos critérios de inclusão 6.
6. Pacientes com condições médicas graves ou não controladas, achados laboratoriais anormais ou distúrbios psiquiátricos. Por exemplo, eu. função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) que é 50% ou menos do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 90% ou menos em repouso em ar ambiente ii. qualquer infecção/distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados que prejudiquem a capacidade de avaliar o paciente ou de o paciente concluir o estudo iii. doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado por este medicamento do estudo, como hipertensão grave que não é controlada com tratamento médico e anormalidades da tireoide quando a função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal por medicação iv. depuração de creatinina < 30 mL/min
7. História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares i. Infarto do miocárdio dentro de 2 anos da inscrição ii. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) iii. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo iv. Evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
8. Tumor maligno síncrono ou metacrônico diferente do LH dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma espinocelular (CEC) da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo uterino, câncer diferenciado da tireoide adequadamente ressecado, carcinoma intraepitelial de pescoço ou mama, ou câncer de próstata que pode ser monitorado quanto ao estado de progresso sem qualquer tratamento).
9. Hipersensibilidade aos produtos experimentais.
10. Neuropatia periférica ≥ Grau 2
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
13. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C