Harmaan aineen määrän ero skitsofreniapotilaiden keskuudessa
Skitsofrenia on perinnöllinen monimutkainen fenotyyppi, jonka oireet voidaan ryhmitellä kolmeen alueeseen: positiiviset oireet, negatiiviset oireet ja kognitiiviset häiriöt. SCZ:n negatiivisten oireiden konstellaatiot koostuvat vähentyneestä motivaatiosta ja nautinnosta, kuten asosiaalisuudesta, anhedoniasta ja halukkuudesta, tai vähentyneestä ilmeisyydestä, kuten tylsistyneestä vaikutuksesta ja alogiasta. Negatiiviset oireet liittyvät heikentyneeseen elämänlaatuun ja huonoihin toimintatuloksiin. Vaikka psykoosilääkkeet yleensä tehoavat positiivisiin oireisiin, ne tehoavat huonosti negatiivisiin oireisiin. Tällä hetkellä ei ole olemassa lisensoituja kohdennettuja lääkkeitä negatiivisiin oireisiin. Näiden ongelmien vuoksi kiinnostus uusien negatiivisten oireiden hoitokohteiden tunnistamiseen on kasvanut viimeisen vuosikymmenen aikana. Huolimatta intensiivisistä ponnisteluista aivojen kuvantamisessa, jotka ovat avanneet uusia mahdollisuuksia näiden ongelmien ratkaisemiseen, negatiivisten oireiden neurobiologinen mekanismi on edelleen epäselvä.
Magneettikuvauksesta (MRI) saadut rakenteelliset aivomittaukset ovat erittäin perinnöllisiä ja niillä on hyvä toistettavuus ja pieni mittausvirhe. Aiemmat neurokuvaustutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet neuroanatomisia poikkeavuuksia SCZ-potilaiden aivoissa, ja vahvimmat ja johdonmukaisimmat ryhmätason rakenteelliset erot ovat laajalle levinneitä aivotursotalamuksen, amygdalan ja nucleus accumbensin vähentyneissä määrissä. SCZ on liitetty laajalle levinneisiin aivojen rakenteellisiin poikkeavuuksiin, mutta neuroimaging-tutkimusten tulokset ovat olleet epäjohdonmukaisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenia (SCZ) on perinnöllinen monimutkainen fenotyyppi, jonka oireet voidaan ryhmitellä kolmeen alueeseen: positiiviset oireet, negatiiviset oireet ja kognitiiviset häiriöt. SCZ:n negatiivisten oireiden konstellaatiot koostuvat vähentyneestä motivaatiosta ja nautinnosta, kuten asosiaalisuudesta, anhedoniasta ja halukkuudesta, tai vähentyneestä ilmeisyydestä, kuten tylsistyneestä vaikutuksesta ja alogiasta. Negatiiviset oireet liittyvät heikentyneeseen elämänlaatuun ja huonoihin toimintatuloksiin. Vaikka psykoosilääkkeet yleensä tehoavat positiivisiin oireisiin, ne tehoavat huonosti negatiivisiin oireisiin. Tällä hetkellä ei ole olemassa lisensoituja kohdennettuja lääkkeitä negatiivisiin oireisiin. Näiden ongelmien vuoksi kiinnostus uusien negatiivisten oireiden hoitokohteiden tunnistamiseen on kasvanut viimeisen vuosikymmenen aikana. Huolimatta intensiivisistä ponnisteluista aivojen kuvantamisessa, jotka ovat avanneet uusia mahdollisuuksia näiden ongelmien ratkaisemiseen, negatiivisten oireiden neurobiologinen mekanismi on edelleen epäselvä.
Magneettikuvauksesta (MRI) saadut rakenteelliset aivomittaukset ovat erittäin perinnöllisiä ja niillä on hyvä toistettavuus ja pieni mittausvirhe. Aiemmat neurokuvaustutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet neuroanatomisia poikkeavuuksia SCZ-potilaiden aivoissa, ja vahvimmat ja johdonmukaisimmat ryhmätason rakenteelliset erot ovat laajalle levinneitä aivotursotalamuksen, amygdalan ja nucleus accumbensin vähentyneissä määrissä. SCZ on liitetty laajalle levinneisiin aivojen rakenteellisiin poikkeavuuksiin, mutta neuroimaging-tutkimusten tulokset ovat olleet epäjohdonmukaisia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat täyttivät Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-Ⅳ) skitsofrenian tai skitsofreniformisen häiriön diagnostiset kriteerit.
- Naiset ja miehet
- 18-60 vuoden iässä
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen; ja halukas sitoutumaan tutkimuspöytäkirjaan
- Pystyy lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään kiinaa
Poissulkemiskriteerit:
- (i) olivat alle 18 vuotta tai > 60 vuotta
- (ii) psykoottiset potilaat, joiden kliininen tila on epävakaa (esim. aggressiivinen ja yhteistyöhaluinen)
- (iii) hänellä oli vakavia neurologisia tai muita psykiatrisia häiriöitä tai merkittävä sairaus, mukaan lukien neurologinen sairaus, vakava sydän- ja verisuonisairaus, maksa- tai munuaissairaus
- (iv) oli magneettikuvauksessa poikkeavuuksia tai hänellä oli MRI-vasta-aiheita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PNS-ryhmä
Potilailla, joilla oli selvästi negatiivisia oireita (PNS), oli suurempi pistemäärä negatiivisella kuin positiivisella PANSS-ala-asteikolla, negatiivisten oireiden pistemäärä > 20 ja vähintään yksi PANSS-negatiivisten oireiden asteikon kohteista ≥ 4 pistettä
|
|
|
PPS ryhmä
Potilaat, joilla oli pääosin positiivisia oireita (PPS), saivat PANSS:n positiivisen ala-asteikon suuremman pistemäärän kuin negatiivisen ala-asteikon.
|
|
|
Ohjaus
Terve valvonta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GMV-ero PNS-, PPS- ja HC-ryhmien välillä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
PNS, PPS ja HC käyvät läpi magneettiresonanssikuvauksen (MRI) lähtötilanteessa.
Ja kolmen ryhmän GMV kerättiin ja analysoitiin.1) The
PNS-potilailla oli pidempi kesto, vähemmän positiivisia oireita, vakavampia PANSS-kokonaisoireita ja negatiivisia oireita (kaikki p-arvot ≤ 0,001) kuin PPS.
2) verrattuna HC-ryhmään, PPS-ryhmä osoitti vähentynyttä GMV:tä oikeanpuoleisessa kiertoradassa.
|
perusviiva
|
|
PNS:n GMV-muutoksiin liittyvien geenien tunnistaminen.
Aikaikkuna: perusviiva
|
1) PLS1-painotettu geeniekspressioprofiili korreloi positiivisesti PNS vs. HC GMV -eron kanssa.2) Kaksi päällekkäistä geeniä (GRM7, RASSF7) osoittivat merkittävää negatiivista korrelaatiota alueellisten GMV-muutosten kanssa skitsofreniapotilailla, joilla oli pääasiassa negatiivisia oireita.
|
perusviiva
|
|
PPI-verkon rakentaminen ja keskitingeenin tunnistus.
Aikaikkuna: perusviiva
|
1) Hub-geenien PPI-analyysi paljasti verkoston, joka koostuu 10 yhdistetystä proteiinista ja 33 reunasta, mikä on huomattavasti suurempi kuin odotettu 2 reunaa.2)PPI
analyysi paljasti verkoston, joka koostuu 461 yhdistetystä proteiinista ja 706 reunasta, mikä on huomattavasti suurempi kuin odotettu 621 reunaa
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMV-2013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .