Gentamysiinin immunostimuloivat vaikutukset
Gentamysiinin immunostimuloivat vaikutukset: Aminoglykosidiantibioottien muuttaminen antiviraaliseksi terapiaksi pandemiavasteen saamiseksi (osa B)
Gentamysiini on yksi harvoista aminoglykosidiantibiooteista, jotka on hyväksytty parenteraaliseen käyttöön Singaporessa. Kuten muutkin aminoglykosidit, gentamysiini on ensisijaisesti bakteereja tappava gramnegatiivisia organismeja vastaan. On hyvin tunnettua, että virusinfektio lisää alttiutta bakteeri-infektiolle; Ebola- ja denguekuumepotilailla on raportoitu lisääntynyttä gramnegatiivisen bakteerisepsiksen määrää maha-suolikanavan bakteerien siirtymisestä. Gentamysiinin käyttö virusinfektioissa voisi siten parantaa kliinistä tulosta estämällä sekä virus- että opportunistisia gramnegatiivisia bakteeri-infektioita.
Parenteraaliset aminoglykosidit eivät aiheuta häiriöitä tai dysbioosia ihmisen suoliston mikrobiomissa. Tämä on tärkeää, koska dysbioosi ei vain lisää antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien valikoitumisen riskiä suolistossa, vaan se voisi myös johtaa negatiivisiin vaikutuksiin isännän vasteeseen infektioon muuttamalla sekä synnynnäisen että adaptiivisen immuniteetin aktivaatiotiloja. Siten parenteraalinen gentamysiini voi tarjota ainutlaatuisen lähestymistavan sekä virus- että alavirran sekundaarisen gramnegatiivisen bakteeri-infektion estämiseen, samalla kun se minimoi antibioottiresistenssin mahdollisen kehittymisen.
Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on osoittaa, että parenteraalisilla aminoglykosidilla on laajakirjoinen antiviraalinen vaikutus RNA-viruksia vastaan ihmisillä niiden immunostimuloivien ominaisuuksien kautta. Käyttämällä elävää heikennettyä keltakuumerokotetta (YF17D; stamaril) kokeellisena virusinfektiomallina suoritetaan lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa osoitetaan parenteraalisen gentamysiinin tehokkuus viremian ehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautumiskriteerit täyttäviltä koehenkilöiltä pyydetään tietoinen kirjallinen suostumus. Kaikille suostumuksen saaneille koehenkilöille tehdään seulonta, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, täyden verenkuvan, maksan toimintakokeen, seerumin kreatiniinin ja virtsan raskaustestin (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
Kaikki kelvolliset koehenkilöt jatkavat päivään 0, jossa heille satunnaistetaan joko IV gentamysiinia annoksella 5 mg/kg tai 0,9 % normaalia suolaliuosta lumelääkettä, jota seuraa YF17D-rokotus 30 minuuttia myöhemmin, eli 30 minuuttia gentamysiini/plasebo-hoidon päättymisen jälkeen. infuusio. Virtsaraskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista. Myös fyysinen perustutkimus ja elintoiminnot tehdään. Päivänä 0 suoritetaan tutkimusverinäytteitä ennen gentamysiini/plasebo-antoa.
Myöhemmin tutkittavat palaavat seurantakäynneille D1, D4, D6, D14 ja D30. Tutkimusverinäytteitä otetaan jokaisella käynnillä. Jokaisella käynnillä tehdään myös fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja haittatapahtumien arviointi.
Milloin tahansa tutkimuksen lääkkeen tai YF17D:n antamisen jälkeen koehenkilöt koulutetaan tarkkailemaan systeemisiä haittavaikutuksia. Koehenkilöille annetaan myös päiväkirja tällaisten tapahtumien kirjaamiseksi, jos niitä tapahtuu tänä aikana. Jos heille kehittyy väliintuloa vaativia systeemisiä oireita, he ilmoittautuvat tutkimuspaikalle lääketieteellistä arviointia varten ja saavat asianmukaista hoitoa. Oireiden kesto kirjataan. Myös mahdollinen samanaikainen lääkkeiden käyttö tänä aikana kirjataan.
Tutkimuksen aikana suoritetaan täydellinen historianotto ja fyysinen tarkastus sekä aikataulun mukaisilla että suunnittelemattomilla käynneillä. Kliinisissä tutkimuksissa rutiininomaisesti käytettyä haittatapahtumien yleistä terminologiakriteeriä (CTCAE) käytetään AE-terminologian ja vakavuuden määrittelemiseen. AE-tapausten hallinta on tutkimusryhmän PI:n ja rinnakkaispotilaiden harkinnassa, ja sitä ohjaavat toimenpiteen vakavuus ja kliininen indikaatio. Kaikki AE-tapausten hoitoon määrätyt lääkkeet dokumentoidaan lääkityksen/samanaikaisen lääkityksen kliinisen tietueen lomakkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset, 21-50-vuotiaat seulontahetkellä
- Tyydyttävä lääketieteellinen perusarvio, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja vakaalla terveydentilalla. Laboratorioarvojen on oltava arviointipaikan normaalilla alueella tai niissä on oltava poikkeavuuksia, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijan arvioiden mukaan. Vakaa terveydentila määritellään vakavan haittatapahtuman määritelmän mukaisen terveystapahtuman puuttumiseksi.
- Esteetön laskimo veren keräämistä varten.
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollan ja määrättyjen vierailujen vaatimuksia. (esim. paluu seurantakäynneille) ja jotka ovat valmiita olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan, ja heillä on käytössään johdonmukainen puhelinyhteys, joka voi olla joko kotona tai työpaikalla, lankapuhelimella tai matkapuhelimella , mutta EI maksupuhelin tai muu usean käyttäjän laite (eli yleispuhelin, joka palvelee useita huoneita tai huoneistoja).
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Naishenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai munanjohtimien ligaation) tai vaihdevuosien vuoksi. Postmenopausaalisilla koehenkilöillä on oltava vähintään 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia.
- Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, joiden virtsaraskaustesti on negatiivinen seulontapäivänä ja antibiootin antopäivänä.
- Sekä miehen (jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani) että naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) on suostuttava käyttämään riittäviä ja luotettavia ehkäisymenetelmiä (esim. siittiömyrkyt, kondomit, ehkäisypillerit) tai pidättäydytä 10 päivän ajan rokotuksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, neuropsykiatrisia, hematologisia, endokriinisiä tai immunosuppressiivisia häiriöitä, jotka olisivat riskitekijä gentamysiini- tai YF17D-rokotteen antamisen yhteydessä.
- Aiempi YF17D-rokotteen (stamaril) tai muiden keltakuumerokotteiden vastaanottaminen.
- Aikaisempi keltakuumevirusinfektio
- Tunnettu allergia YF17D-rokotteelle (stamaril) tai sen komponenteille
- Tunnettu allergia gentamisiinille
- Aiemmin vaikeita ruoka-/lääke-/rokoteallergioita, esim. angioödeema, anafylaksia
- Tunnettu allergia munalle tai munatuotteille
- Aiemmat kateenkorvan sairaudet
- Todettu syöpä tai hänellä on syöpähoitoa (paitsi paikallinen tyvisolusyöpä) 3 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Diagnosoitu neuromuskulaarinen sairaus
- Todisteet kliinisesti merkittävästä anemiasta (Hb <10 g/dl)
- Verenluovutus yli 450 ml viimeisen 3 kuukauden aikana
- Akuutti infektio viimeisten 7 päivän aikana tai lämpötila ≥ 38,0 °C (suun tai tärykalvon lämpötilan arviointi), tai akuutit oireet, jotka ovat vahvempia kuin "lievä" ensimmäisen annoksen suunniteltuna päivänä
- Nainen, joka on raskaana tai imettää
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai aiemmasta päihteiden väärinkäytöstä, mukaan lukien alkoholi
- Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää tutkimusyhdisteen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) antamisen viimeisen kolmen kuukauden aikana, tai suunniteltu osallistuminen tämän tutkimuksen keston aikana.
- Tulehduskipulääkkeiden (kuten tulehduskipulääkkeiden tai steroidien) saaminen viimeisten 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääke-/rokoteannosta.
- Kaikki lisensoidut rokotteet viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääke-/rokoteannosta.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gentamysiini
kerta-annos IV gentamisiinia annoksella 5 mg/kg (pyöristettynä ylöspäin lähimpään 10 mg:aan) laimennettuna 100 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta infusoituna 30 minuutin aikana ääreislaskimoon
|
kerta-annos IV gentamysiiniä annoksella 5 mg/kg infusoituna 30 minuutin aikana perifeerisen laskimon kautta.
Sen jälkeen annettiin YF17D-rokote (stamariili) 0,5 ml:n injektiolla ihon alle oikean tai vasemman käsivarren hartialihakseen.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
100 ml 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta lumelääkkeenä infusoituna 30 minuutin aikana perifeeriseen laskimoon
|
100 ml 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta lumelääkkeenä infusoituna 30 minuutin aikana perifeeriseen laskimoon.
Sen jälkeen annettiin YF17D-rokote (stamariili) 0,5 ml:n injektiolla ihon alle oikean tai vasemman käsivarren hartialihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on havaittavissa oleva YF17D-viremia
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on havaittavissa oleva YF17D-viremia YF17D-rokotuksen jälkeen
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YF17D-viremian huipputasot
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Huippu YF17D-viremiatasot YF17D-rokotuksen jälkeen
|
14 päivää
|
|
Havaittavan YF17D-viremian kesto
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Todettavissa olevan YF17D-viremian kesto (päivinä) YF17D-rokotuksen jälkeen
|
14 päivää
|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit YF17D:tä vastaan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit tutkimuspäivänä 30 YF17D:tä vastaan YF17D-rokotuksen jälkeen
|
30 päivää
|
|
Oireisten infektioiden määrä YF17D-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Oireisten infektioiden määrä YF17D-rokotuksen jälkeen
|
30 päivää
|
|
Synnynnäisen immuunigeenin ilmentymisen tasot
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Synnynnäisen immuunigeenin ilmentymisen tasot kohteissa.
|
6 päivää
|
|
Keskimääräiset YF17D-viremiatasot
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Keskimääräiset YF17D-viremiatasot YF17D-rokotuksen jälkeen
|
14 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen immuunivaste
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Solujen immuunivasteen tasot (täpliä muodostavat yksiköt mitattuna T-solu EliSPOT:lla) koehenkilöillä
|
Päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GENT-YF-01B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .