De immunstimulerende effektene av gentamicin
De immunstimulerende effektene av gentamicin: Oversettelse av aminoglykosid-antibiotika til antiviral terapi for pandemisk respons (del B)
Gentamicin er en av få aminoglykosid-antibiotika som er godkjent for parenteral bruk i Singapore. Som med andre aminoglykosider er gentamicin først og fremst bakteriedrepende mot gramnegative organismer. Det er velkjent at virusinfeksjon øker mottakelighet for bakteriell infeksjon; økte forekomster av gramnegativ bakteriell sepsis på grunn av bakteriell translokasjon i mage-tarmkanalen er rapportert hos ebola- og dengue-pasienter. Gentamicinbruk ved virusinfeksjon kan dermed forbedre det kliniske resultatet ved å hemme både viral og opportunistisk gramnegativ bakterieinfeksjon.
Parenterale aminoglykosider forårsaker ikke forstyrrelser eller dysbiose i det menneskelige tarmmikrobiomet. Dette er viktig ettersom dysbiose ikke bare vil øke risikoen for antibiotika-resistente bakterieseleksjon i tarmkanalen, det kan også føre til negative nedstrømseffekter på vertsresponsen på infeksjon ved å endre aktiveringstilstander for både medfødt og adaptiv immunitet. Dermed kan parenteralt gentamicin tilby en unik tilnærming til å forhindre både viral og nedstrøms sekundær gramnegativ bakterieinfeksjon, samtidig som den potensielle utviklingen av antibiotikaresistens minimeres.
Det overordnede målet med denne studien er å demonstrere at parenterale aminoglykosider utøver bredspektrede antivirale effekter mot RNA-virus hos mennesker gjennom deres immunstimulerende egenskaper. Ved å bruke vaksinen med levende svekket gul feber (YF17D; stamaril) som en eksperimentell virusinfeksjonsmodell, vil en placebokontrollert klinisk studie bli utført for å demonstrere effekten av parenteralt gentamicin for å forhindre viremi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vil bli innhentet informert skriftlig samtykke fra fag som oppfyller kriteriene for påmelding. Alle samtykkede personer vil gjennomgå screening, som inkluderer fysisk undersøkelse, full blodtelling, leverfunksjonstest, serumkreatinin og uringraviditetstest (for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder).
Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil fortsette til dag 0, hvor de vil gjennomgå randomisering for å motta enten IV gentamicin i en dose på 5 mg/kg eller 0,9 % normal saltoppløsning placebo, etterfulgt av YF17D-vaksinasjon 30 minutter senere, dvs. 30 minutter etter fullføring av gentamicin/placebo infusjon. Uringraviditetstest (for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder) vil bli utført før studiemedikamentadministrasjon. Baseline fysisk undersøkelse og vitale tegn vil også bli gjort. På dag 0 vil forskningsblodprøver bli utført før gentamicin/placebo-administrasjon.
Deretter vil studiepersoner komme tilbake for oppfølgingsbesøk på D1, D4, D6, D14 og D30. Det vil bli tatt forskningsblodprøver ved hvert besøk. Fysisk undersøkelse, vitale tegn og gjennomgang av uønskede hendelser vil også bli gjort ved hvert besøk.
Når som helst post-studie medikament eller YF17D administrering, vil forsøkspersoner bli opplært til å observere for systemiske AE. En dagbok vil også bli gitt til forsøkspersonene for å registrere slike hendelser dersom de skulle inntreffe i denne perioden. Skulle de utvikle systemiske symptomer som krever intervensjon, vil de rapportere til studiestedet for medisinsk vurdering og motta passende behandling. Varigheten av symptomene vil bli registrert. Eventuell samtidig medisinbruk i denne perioden vil også bli registrert.
I løpet av studien vil full historietaking og fysisk undersøkelse bli utført ved både planlagte og uplanlagte besøk. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), rutinemessig brukt i kliniske studier, vil bli brukt til å definere AE-terminologi og alvorlighetsgrad. Håndtering av AE er etter skjønn av studieteamets PI og co-Is, veiledet av alvorlighetsgrad og klinisk indikasjon for intervensjon. Alle medisiner som er foreskrevet for behandling av AE vil bli dokumentert i journalskjemaet for medisinering/samtidig medisinering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne, 21-50 år på tidspunktet for screening
- Tilfredsstillende medisinsk baseline vurdering vurdert ved fysisk undersøkelse og stabil helsetilstand. Laboratorieverdiene må være innenfor det normale området for vurderingsstedet eller vise abnormiteter som anses som ikke klinisk signifikante etter vurdering av utrederen. En stabil helsestatus er definert som fravær av en helsehendelse som tilfredsstiller definisjonen av en alvorlig bivirkning.
- Tilgjengelig vene for blodinnsamling.
- Forsøkspersoner som er villige til å overholde kravene i studieprotokollen og planlagte besøk. (f.eks. retur for oppfølgingsbesøk) og som er villige til å stille seg til rådighet under studiets varighet, med tilgang til en konsekvent telefonkontakt, som kan være enten hjemme eller på arbeidsplassen, fasttelefon eller mobil , men IKKE en betalingstelefon eller annen enhet for flere brukere (dvs. en vanlig telefon som betjener flere rom eller leiligheter).
- Evne til å gi informert samtykke
- Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er fødedyktige på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. Postmenopausale personer må ha hatt minst 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med negative uringraviditetstester på dagen for screening og dagen for antibiotikaadministrasjon.
- Både mannlige (hvis han har en partner i fertil alder) og kvinnelige forsøkspersoner (i fertil alder) må samtykke i å bruke tilstrekkelige og pålitelige prevensjonstiltak (f.eks. sæddrepende midler, kondomer, p-piller) eller bruk avholdenhet i 10 dager etter vaksinasjon
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevropsykiatriske, hematologiske, endokrine eller immunsuppressive lidelser som ville være en risikofaktor ved administrering av gentamicin eller YF17D-vaksine.
- Tidligere mottak av YF17D-vaksine (stamaril) eller andre gulfebervaksiner.
- Tidligere historie med gulfebervirusinfeksjon
- Kjent allergi mot YF17D-vaksine (stamaril) eller dens komponenter
- Kjent allergi mot gentamicin
- Anamnese med alvorlige mat-/medikament-/vaksineallergier f.eks. angioødem, anafylaksi
- Kjent allergi mot egg eller eggprodukter
- Historie om thymuskjertelsykdom
- Diagnostisert med kreft eller på behandling for kreft (med unntak av lokalisert basalcellekarsinom) innen 3 år før screening
- Diagnostisert med nevromuskulære lidelser
- Bevis på klinisk signifikant anemi (Hb <10 g/dl)
- Bloddonasjon som overstiger >450 ml de siste 3 månedene
- Tilstedeværelse av akutt infeksjon i løpet av de siste 7 dagene eller tilstedeværelse av en temperatur ≥ 38,0 °C (oral eller trommehinnetemperaturvurdering), eller akutte symptomer større enn av "mild" alvorlighetsgrad på den planlagte datoen for første dose
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Bevis på rusmisbruk, eller tidligere rusmisbruk inkludert alkohol
- Deltakelse i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse (inkludert undersøkelsesvaksiner) i løpet av de siste tre månedene, eller planlagt deltakelse i løpet av denne studien.
- Mottak av betennelsesdempende legemidler (som NSAIDs eller steroider) de siste 7 dagene før første studiemedisin/vaksinedose.
- Mottak av lisensiert vaksine de siste 30 dagene før første studiemedisin/vaksinedose.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville komplisere eller kompromittere studiet eller velvære til faget.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gentamicin
en enkeltdose IV gentamicin i en dose på 5 mg/kg (avrundet opp til nærmeste 10 mg) fortynnet i 100 ml 0,9 % normalt saltvann infundert over 30 minutter via en perifer vene
|
en enkelt dose av IV gentamicin i en dose på 5 mg/kg infundert over 30 minutter via en perifer vene.
Etterfulgt av administrering av YF17D-vaksine (stamaril) 0,5 ml via subkutan injeksjon i deltoideusregionen på høyre eller venstre arm.
|
|
Placebo komparator: Placebo
100 ml 0,9 % normalt saltvann som placebo infundert over 30 minutter via en perifer vene
|
100 ml 0,9 % normalt saltvann som placebo infundert over 30 minutter via en perifer vene.
Etterfulgt av administrering av YF17D-vaksine (stamaril) 0,5 ml via subkutan injeksjon i deltoideusregionen på høyre eller venstre arm.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av personer med påvisbar YF17D-viremi
Tidsramme: 14 dager
|
Andelen av personer med påvisbar YF17D-viremi etter YF17D-vaksinasjon
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp YF17D-vireminivåer
Tidsramme: 14 dager
|
Topp YF17D-vireminivåer etter YF17D-vaksinasjon
|
14 dager
|
|
Varighet av påvisbar YF17D-viremi
Tidsramme: 14 dager
|
Varighet (i dager) av påvisbar YF17D-viremi etter YF17D-vaksinasjon
|
14 dager
|
|
Nøytraliserende antistofftitere mot YF17D
Tidsramme: 30 dager
|
Nøytraliserende antistofftitere på studiedag 30 mot YF17D etter YF17D-vaksinasjon
|
30 dager
|
|
Hyppighet av symptomatisk infeksjon etter YF17D-vaksinasjon
Tidsramme: 30 dager
|
Hyppighet av symptomatisk infeksjon etter YF17D-vaksinasjon
|
30 dager
|
|
Nivåer av medfødt immungenuttrykk
Tidsramme: 6 dager
|
Nivåer av medfødt immungenuttrykk hos forsøkspersoner.
|
6 dager
|
|
Gjennomsnittlige YF17D-vireminivåer
Tidsramme: 14 dager
|
Gjennomsnittlige YF17D-vireminivåer etter YF17D-vaksinasjon
|
14 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær immunrespons
Tidsramme: Dag 30
|
Nivåer av cellulær immunrespons (punktdannende enheter målt med T-celle EliSPOT) hos forsøkspersoner
|
Dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GENT-YF-01B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .