Los efectos inmunoestimuladores de la gentamicina
Los efectos inmunoestimuladores de la gentamicina: traducción de los antibióticos aminoglucósidos en terapias antivirales para la respuesta pandémica (Parte B)
La gentamicina es uno de los pocos antibióticos aminoglucósidos aprobados para uso parenteral en Singapur. Al igual que con otros aminoglucósidos, la gentamicina es principalmente bactericida contra organismos Gram-negativos. Es bien sabido que la infección viral aumenta la susceptibilidad a la infección bacteriana; Se ha informado un aumento de las tasas de sepsis por bacterias gramnegativas debido a la translocación bacteriana del tracto gastrointestinal en pacientes con ébola y dengue. Por lo tanto, el uso de gentamicina en la infección viral podría mejorar el resultado clínico al inhibir la infección bacteriana tanto viral como oportunista Gram-negativa.
Los aminoglucósidos parenterales no causan perturbaciones ni disbiosis dentro del microbioma intestinal humano. Esto es importante ya que la disbiosis no solo aumentaría el riesgo de selección de bacterias resistentes a los antibióticos dentro del tracto intestinal, sino que también podría provocar efectos negativos en la respuesta del huésped a la infección al alterar los estados de activación de la inmunidad innata y adaptativa. Por lo tanto, la gentamicina parenteral puede ofrecer un enfoque único para prevenir infecciones bacterianas gramnegativas secundarias tanto virales como aguas abajo, mientras que al mismo tiempo minimiza el desarrollo potencial de resistencia a los antibióticos.
El objetivo general de este estudio es demostrar que los aminoglucósidos parenterales ejercen efectos antivirales de amplio espectro contra los virus de ARN en humanos a través de sus propiedades inmunoestimuladoras. Usando la vacuna viva atenuada contra la fiebre amarilla (YF17D; estamarilo) como modelo experimental de infección viral, se llevará a cabo un ensayo clínico controlado con placebo para demostrar la eficacia de la gentamicina parenteral en la prevención de la viremia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se solicitará el consentimiento informado por escrito de los sujetos que cumplan los criterios de inscripción. Todos los sujetos que hayan dado su consentimiento se someterán a un examen de detección, que incluye examen físico, hemograma completo, prueba de función hepática, creatinina sérica y prueba de embarazo en orina (para mujeres en edad fértil).
Todos los sujetos elegibles pasarán al Día 0, donde serán aleatorizados para recibir gentamicina IV a una dosis de 5 mg/kg o un placebo de solución salina normal al 0,9 %, seguido de la vacunación YF17D 30 minutos más tarde, es decir, 30 minutos después de completar la gentamicina/placebo infusión. Se realizará una prueba de embarazo en orina (para mujeres en edad fértil) antes de la administración del fármaco del estudio. También se realizará un examen físico inicial y signos vitales. El Día 0, se realizará una muestra de sangre para la investigación antes de la administración de gentamicina/placebo.
Posteriormente, los sujetos del estudio regresarán para las visitas de seguimiento los días D1, D4, D6, D14 y D30. Se tomarán muestras de sangre para investigación en cada visita. También se realizará un examen físico, signos vitales y una revisión de los eventos adversos en cada visita.
En cualquier momento posterior a la administración del fármaco del estudio o de YF17D, los sujetos serán capacitados para observar los EA sistémicos. También se entregará un diario a los sujetos para registrar dichos eventos en caso de que ocurran durante este período. En caso de que desarrollen síntomas sistémicos que requieran intervención, se presentarán en el sitio de estudio para una evaluación médica y recibirán la terapia adecuada. Se registrará la duración de los síntomas. También se registrará cualquier uso de medicación concomitante durante este período.
Durante el estudio, se realizará un historial completo y un examen físico en las visitas programadas y no programadas. Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), que se emplean habitualmente en los ensayos clínicos, se utilizarán para definir la terminología y la gravedad de los EA. El manejo de los EA queda a discreción del equipo de estudio PI y co-Is, guiado por la gravedad y la indicación clínica para la intervención. Toda la medicación prescrita para el manejo de los EA se documentará en la ficha clínica de medicación/medicación concomitante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169074
- Singapore General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos, de 21 a 50 años de edad en el momento de la selección
- Evaluación médica inicial satisfactoria evaluada mediante un examen físico y un estado de salud estable. Los valores de laboratorio deben estar dentro del rango normal del sitio de evaluación o mostrar anomalías que no se consideren clínicamente significativas a juicio del investigador. Un estado de salud estable se define como la ausencia de un evento de salud que satisfaga la definición de un evento adverso grave.
- Vena accesible para la extracción de sangre.
- Sujetos que estén dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio y visitas programadas. (p. ej., regreso para visitas de seguimiento) y que estén dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, con acceso a un medio constante de contacto telefónico, que puede ser en casa o en el lugar de trabajo, teléfono fijo o móvil , pero NO un teléfono público u otro dispositivo de múltiples usuarios (es decir, un teléfono de uso común que presta servicio a varias habitaciones o apartamentos).
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Mujeres en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Los sujetos posmenopáusicos deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea).
- Mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo en orina negativas el día de la selección y el día de la administración de antibióticos.
- Tanto los hombres (si tiene una pareja en edad fértil) como las mujeres (en edad fértil) deben estar de acuerdo en utilizar medidas anticonceptivas adecuadas y fiables (p. espermicidas, condones, píldoras anticonceptivas) o practicar la abstinencia durante 10 días después de la vacunación
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, neuropsiquiátricos, hematológicos, endocrinos o inmunosupresores que serían un factor de riesgo al administrar gentamicina o la vacuna YF17D.
- Recibo previo de la vacuna YF17D (stamaril) o cualquier otra vacuna contra la fiebre amarilla.
- Historia previa de infección por el virus de la fiebre amarilla
- Alergia conocida a la vacuna YF17D (stamaril) o a sus componentes
- Alergia conocida a la gentamicina
- Antecedentes de alergias graves a alimentos/medicamentos/vacunas, p. angioedema, anafilaxia
- Alergia conocida al huevo o productos derivados del huevo.
- Historia de la enfermedad de la glándula del timo
- Diagnosticado con cáncer o en tratamiento para el cáncer (con la excepción del carcinoma de células basales localizado) dentro de los 3 años anteriores a la selección
- Diagnosticado con trastornos neuromusculares
- Evidencia de anemia clínicamente significativa (Hb <10 g/dl)
- Donación de sangre superior a 450 ml en los últimos 3 meses
- Presencia de infección aguda en los 7 días anteriores o presencia de una temperatura ≥ 38,0°C (evaluación de la temperatura oral o timpánica), o síntomas agudos de gravedad mayor que "leve" en la fecha programada de la primera dosis
- Mujer que está embarazada o amamantando
- Evidencia de abuso de sustancias o abuso previo de sustancias, incluido el alcohol
- Participación en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación (incluidas las vacunas en investigación) en los últimos tres meses, o participación planificada durante la duración de este estudio.
- Recepción de medicamentos antiinflamatorios (como AINE o esteroides) en los últimos 7 días antes de la primera dosis de vacuna/medicamento del estudio.
- Recepción de cualquier vacuna autorizada en los últimos 30 días antes de la primera dosis del fármaco/vacuna del estudio.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gentamicina
una dosis única de gentamicina IV a una dosis de 5 mg/kg (redondeada a los 10 mg más cercanos) diluida en 100 ml de solución salina normal al 0,9% infundida durante 30 minutos a través de una vena periférica
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una dosis única de gentamicina IV a una dosis de 5 mg/kg infundida durante 30 minutos a través de una vena periférica.
Seguido de la administración de la vacuna YF17D (stamaril) 0,5 ml mediante inyección subcutánea en la región deltoidea del brazo derecho o izquierdo.
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Comparador de placebos: Placebo
100 ml de solución salina normal al 0,9 % como placebo infundido durante 30 minutos a través de una vena periférica
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100 ml de solución salina normal al 0,9 % como placebo infundidos durante 30 minutos a través de una vena periférica.
Seguido de la administración de la vacuna YF17D (stamaril) 0,5 ml mediante inyección subcutánea en la región deltoidea del brazo derecho o izquierdo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con viremia YF17D detectable
Periodo de tiempo: 14 dias
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La proporción de sujetos con viremia YF17D detectable después de la vacunación con YF17D
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles máximos de viremia YF17D
Periodo de tiempo: 14 dias
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Niveles máximos de viremia YF17D después de la vacunación YF17D
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14 dias
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Duración de la viremia YF17D detectable
Periodo de tiempo: 14 dias
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Duración (en días) de la viremia YF17D detectable después de la vacunación con YF17D
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14 dias
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra YF17D
Periodo de tiempo: 30 dias
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Títulos de anticuerpos neutralizantes en el día 30 del estudio contra YF17D después de la vacunación con YF17D
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30 dias
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Tasas de infección sintomática después de la vacunación YF17D
Periodo de tiempo: 30 dias
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Tasas de infección sintomática después de la vacunación YF17D
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30 dias
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Niveles de expresión génica de la inmunidad innata
Periodo de tiempo: 6 días
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Niveles de expresión de genes inmunes innatos en sujetos.
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6 días
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Niveles medios de viremia YF17D
Periodo de tiempo: 14 dias
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Niveles medios de viremia YF17D después de la vacunación YF17D
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14 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune celular
Periodo de tiempo: Día 30
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Niveles de respuesta inmune celular (unidades formadoras de puntos según lo medido por T cell EliSPOT) en sujetos
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Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GENT-YF-01B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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