Os efeitos imunoestimulantes da gentamicina
Os efeitos imunoestimulantes da gentamicina: traduzindo antibióticos aminoglicosídeos em terapia antiviral para resposta pandêmica (Parte B)
A gentamicina é um dos poucos antibióticos aminoglicosídeos aprovados para uso parenteral em Cingapura. Assim como outros aminoglicosídeos, a gentamicina é principalmente bactericida contra organismos Gram-negativos. É bem conhecido que a infecção viral aumenta a suscetibilidade à infecção bacteriana; taxas aumentadas de sepse bacteriana Gram-negativa devido à translocação bacteriana do trato gastrointestinal foram relatadas em pacientes com Ebola e dengue. O uso de gentamicina na infecção viral pode, portanto, melhorar o resultado clínico, inibindo a infecção bacteriana gram-negativa viral e oportunista.
Os aminoglicosídeos parenterais não causam perturbações ou disbiose no microbioma intestinal humano. Isso é importante, pois a disbiose não apenas aumentaria o risco de seleção de bactérias resistentes a antibióticos no trato intestinal, mas também levaria a efeitos negativos a jusante na resposta do hospedeiro à infecção, alterando os estados de ativação da imunidade inata e adaptativa. Assim, a gentamicina parenteral pode oferecer uma abordagem única para prevenir infecções bacterianas Gram-negativas secundárias virais e secundárias, ao mesmo tempo em que minimiza o potencial desenvolvimento de resistência a antibióticos.
O objetivo geral deste estudo é demonstrar que os aminoglicosídeos parenterais exercem efeitos antivirais de amplo espectro contra vírus de RNA em humanos por meio de suas propriedades imunoestimulantes. Utilizando a vacina viva atenuada da febre amarela (YF17D; stamaril) como modelo experimental de infecção viral, será realizado um ensaio clínico controlado por placebo para demonstrar a eficácia da gentamicina parenteral na prevenção da viremia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O consentimento informado por escrito será solicitado aos indivíduos que preencherem os critérios de inscrição. Todos os indivíduos consentidos serão submetidos a triagem, que inclui exame físico, hemograma completo, teste de função hepática, creatinina sérica e teste de gravidez urinária (para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar).
Todos os indivíduos elegíveis prosseguirão para o Dia 0, onde serão randomizados para receber gentamicina IV em uma dose de 5 mg/kg ou placebo salino normal a 0,9%, seguido de vacinação YF17D 30 minutos depois, ou seja, 30 minutos após a conclusão da gentamicina/placebo infusão. O teste de gravidez na urina (para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar) será realizado antes da administração do medicamento do estudo. O exame físico inicial e os sinais vitais também serão feitos. No Dia 0, a amostragem de sangue de pesquisa será realizada antes da administração de gentamicina/placebo.
Posteriormente, os sujeitos do estudo retornarão para visitas de acompanhamento em D1, D4, D6, D14 e D30. Amostras de sangue para pesquisa serão coletadas em cada visita. Exame físico, sinais vitais e revisão de eventos adversos também serão feitos em cada uma das visitas.
A qualquer momento após a administração do medicamento ou YF17D, os indivíduos serão treinados para observar EAs sistêmicos. Um diário também será dado aos sujeitos para registrar tais eventos, caso ocorram durante este período. Caso desenvolvam sintomas sistêmicos que exijam intervenção, eles se reportarão ao local do estudo para avaliação médica e receberão a terapia apropriada. A duração dos sintomas será registrada. Qualquer uso concomitante de medicação durante este período também será registrado.
Durante o estudo, a anamnese completa e o exame físico serão realizados em visitas agendadas e não agendadas. Os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), rotineiramente empregados em ensaios clínicos, serão usados para definir a terminologia e gravidade de EA. O gerenciamento de EAs fica a critério da equipe de estudo PI e co-Is, guiada pela gravidade e indicação clínica para intervenção. Todos os medicamentos prescritos para o tratamento de EAs serão documentados no formulário de registro clínico de medicamentos/medicamentos concomitantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169074
- Singapore General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis, 21-50 anos de idade no momento da triagem
- Avaliação médica inicial satisfatória conforme avaliada por exame físico e um estado de saúde estável. Os valores laboratoriais devem estar dentro da faixa normal do local de avaliação ou mostrar anormalidades que não sejam consideradas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador. Um estado de saúde estável é definido como a ausência de um evento de saúde que satisfaça a definição de um evento adverso grave.
- Veia acessível para coleta de sangue.
- Sujeitos que estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo e visitas agendadas. (p. , mas NÃO um telefone público ou outro dispositivo multiusuário (ou seja, um telefone de uso comum que atende a vários quartos ou apartamentos).
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa. Indivíduos na pós-menopausa devem ter tido pelo menos 12 meses de amenorréia natural (espontânea).
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com testes de gravidez de urina negativos no dia da triagem e no dia da administração do antibiótico.
- Tanto os indivíduos do sexo masculino (se ele tiver um parceiro com potencial para engravidar) quanto os do sexo feminino (com potencial para engravidar) devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas e confiáveis (por exemplo, espermicidas, preservativos, pílulas anticoncepcionais) ou praticar abstinência por 10 dias após a vacinação
Critério de exclusão:
- História de presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, neuropsiquiátricos, hematológicos, endócrinos ou imunossupressores que seriam um fator de risco quando administrado gentamicina ou vacina YF17D.
- Recebimento prévio da vacina YF17D (stamaril) ou qualquer outra vacina contra a febre amarela.
- História prévia de infecção pelo vírus da febre amarela
- Alergia conhecida à vacina YF17D (stamaril) ou seus componentes
- Alergia conhecida à gentamicina
- História de alergias graves a alimentos/medicamentos/vacinas, por ex. angioedema, anafilaxia
- Alergia conhecida a ovos ou derivados
- Histórico de doença da glândula timo
- Diagnosticado com câncer ou em tratamento para câncer (com exceção do carcinoma basocelular localizado) dentro de 3 anos antes da triagem
- Diagnosticado com distúrbios neuromusculares
- Evidência de anemia clinicamente significativa (Hb <10 g/dl)
- Doação de sangue superior a 450 ml nos últimos 3 meses
- Presença de infecção aguda nos últimos 7 dias ou presença de temperatura ≥ 38,0°C (avaliação da temperatura oral ou timpânica), ou sintomas agudos maiores do que de gravidade "leve" na data programada da primeira dose
- Mulher que está grávida ou amamentando
- Evidência de abuso de substâncias ou abuso anterior de substâncias, incluindo álcool
- Participação em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental (incluindo vacinas experimentais) nos últimos três meses ou participação planejada durante a duração deste estudo.
- Recebimento de medicamentos anti-inflamatórios (como AINEs ou esteróides) nos últimos 7 dias antes da primeira dose do medicamento/vacina do estudo.
- Recebimento de qualquer vacina licenciada nos últimos 30 dias antes da primeira dose do medicamento/vacina do estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gentamicina
uma dose única de gentamicina IV na dose de 5 mg/kg (arredondado para o 10 mg mais próximo) diluída em 100 ml de soro fisiológico 0,9% infundido durante 30 minutos através de uma veia periférica
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uma dose única de gentamicina IV na dose de 5 mg/kg infundida durante 30 minutos através de uma veia periférica.
Seguido pela administração da vacina YF17D (stamaril) 0,5 ml via injeção subcutânea na região deltóide do braço direito ou esquerdo.
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Comparador de Placebo: Placebo
100mls de soro fisiológico 0,9% como placebo infundido durante 30 minutos através de uma veia periférica
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100mls de soro fisiológico 0,9% como placebo infundido durante 30 minutos através de uma veia periférica.
Seguido pela administração da vacina YF17D (stamaril) 0,5 ml via injeção subcutânea na região deltóide do braço direito ou esquerdo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos com viremia YF17D detectável
Prazo: 14 dias
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A proporção de indivíduos com viremia YF17D detectável após vacinação contra YF17D
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis máximos de viremia YF17D
Prazo: 14 dias
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Pico dos níveis de viremia YF17D após vacinação contra YF17D
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14 dias
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Duração da viremia YF17D detectável
Prazo: 14 dias
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Duração (em dias) da viremia YF17D detectável após a vacinação contra YF17D
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14 dias
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Títulos de anticorpos neutralizantes contra YF17D
Prazo: 30 dias
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Títulos de anticorpos neutralizantes no dia 30 do estudo contra YF17D após vacinação contra YF17D
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30 dias
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Taxas de infecção sintomática após a vacinação YF17D
Prazo: 30 dias
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Taxas de infecção sintomática após a vacinação YF17D
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30 dias
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Níveis de expressão gênica imune inata
Prazo: 6 dias
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Níveis de expressão gênica imune inata em indivíduos.
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6 dias
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Níveis médios de viremia YF17D
Prazo: 14 dias
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Níveis médios de viremia YF17D após vacinação contra YF17D
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14 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune celular
Prazo: Dia 30
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Níveis de resposta imune celular (unidades formadoras de manchas conforme medido por células T EliSPOT) em indivíduos
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Dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GENT-YF-01B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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