- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05332301
Sukupuolierot aineenvaihdunnassa rasvaisen aterian jälkeen (HFM)
Sukupuolierojen tutkiminen akuutin aterian jälkeisen aineenvaihdunnan vasteessa runsasrasvaiseen sekaravintoaineatteriaan terveillä nuorilla ihmisillä
Pitkäaikainen (eli useista viikoista kuukausiin) runsasrasvaisen ruokavalion (>35 % päivittäisistä kaloreista rasvasta) nauttiminen liittyy insuliiniresistenssin kehittymiseen, joka voi johtaa tyypin 2 diabeteksen diagnoosiin. . Naiset ovat yleensä paremmin suojattuja korkearasvaisen ruokavalion aiheuttaman insuliiniresistenssin kehittymiseltä kuin miehet, mutta ei täysin ymmärretä, miksi tämä sukupuoliero on olemassa. On mahdollista, että naiset metaboloivat rasvaisia aterioita eri tavalla kuin miehet, mikä saattaa selittää, miksi heillä on vähemmän todennäköistä sairastua tyypin 2 diabetekseen elämänsä aikana. Kukaan ei kuitenkaan ole koskaan vertannut aineenvaihdunnan vastetta runsasrasvaiseen ateriaan miesten ja naisten välillä välittömästi nauttimisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen aikana tutkijat antavat yhden runsasrasvaisen "pikaruoka"-tyyppisen aamiaisaterian (846 kcal, josta 58 % on rasvaa) 24 terveelle nuorelle aikuiselle (n = 12 miestä, n = 12 naista) 18-vuotiaille. 35 vuotta vanha. Niiden tavoitteena on selvittää, onko miesten ja naisten tavassa metaboloida rasvaisia aterioita, kuten tämä. Tutkimusryhmä ottaa säännöllisesti verinäytteitä, kun osallistujat ovat nauttineet tämän aterian, mitatakseen glukoosiaineenvaihdunnan piirteitä (esim. verensokeria ja insuliinia) sekä lepotilan hapenottokyvyn (VO2) mittauksia selvittääkseen, kuinka paljon tästä ateriasta kuluu energiaksi tuntia välittömästi nauttimisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkäaikaisen runsasrasvaisen ruokinnan tiedetään indusoivan insuliiniresistenssiä ja heikentävän koko kehon glukoosin puhdistumaa ihmisillä, mutta tieto runsasrasvaisen ruokinnan glukoosiaineenvaihdunnan vaikutuksista on edelleen puutteellista. Liiallinen rasvan kulutus johtaa kohonneisiin esteröimättömien rasvahappojen (NEFA:iden) pitoisuuksiin verenkierrossa, jotka (lihasten, glukoosin homeostaasin kannalta elintärkeän elimen) omaksuneena voivat häiritä insuliinin signalointia ja glukoosin hävittämistä.
Huolimatta suhteellisen runsaasta tutkimuksesta runsasrasvaisesta ruokinnasta, runsasrasvaisen aterian akuutit (eli 1-4 tuntia nauttimisen jälkeen) vaikutukset aterian jälkeiseen glukoosiaineenvaihduntaan ovat huonosti karakterisoituja. Runsasrasvaisen ruokinnan akuutin vasteen ymmärtäminen on keskeinen askel kohti mekanismeja, jotka ohjaavat ruokavalion rasvan aiheuttaman insuliiniresistenssin kehittymistä. Rajallinen tutkimus viittaa siihen, että aterian jälkeinen insulinemia voi nousta runsaan rasvaisen aterian seurauksena ja että tämä vaikutus voi olla selvempi henkilöillä, joilla on korkeampi rasvaisuus. Aiemmat työt ovat osoittaneet, että runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävän makroravintoaineseoksen nauttiminen (~60 % kokonaisrasvaa, 32 % tyydyttynyttä rasvaa) stimuloi merkittävästi suurempia verenkierron insuliinipitoisuuksia lihavilla potilailla verrattuna laihoihin keski-ikäisiin koehenkilöihin. Akuutin runsasrasvaisen ruokinnan vaikutus aterian jälkeiseen glykemiaan ei ole yhtä selvä: tutkimukset ovat raportoineet glukoosipitoisuuksien lisääntyneen, vähentyneen tai ei lainkaan muutosta vastauksena runsaasti rasvaa sisältävään haasteeseen. Annetun rasvan määrä voi auttaa selittämään näitä ristiriitaisia raportteja: tutkimuksissa on käytetty erilaisia aterioita, jotka sisältävät 40 %, 60 % ja jopa 80 % rasvaa. Nämä eroavaisuudet kirjallisuudessa voivat myös perustua siihen, että samassa tutkimuksessa on mukana miehet ja naiset.
Tietoa glukoosin metabolisesta vasteesta runsasrasvaisen ruokinnan yhteydessä on vain vähän. Vaikka kourallinen tutkimuksia on osallistunut naispuolisiin koehenkilöihin, tämä on saattanut peittää rasvaisen ruokinnan mahdollisesti erilaiset vaikutukset glukoosiaineenvaihduntaan miehillä verrattuna naisiin. Yleisesti ottaen naisilla on alhaisemmat paastoplasman glukoosipitoisuudet (osoittaa kohonneesta maksan insuliiniherkkyydestä) ja he ovat taitavampia varastoimaan verenkierrossa olevia NEFA:ita ihonalaisena rasvakudoksena (SAT). Vaikka miehillä on suurempi luustolihasmassa (tärkeä glukoosivarasto) ja pienempi koko kehon rasvaisuus kuin naisilla, he keräävät ensisijaisesti rasvakudosta varastoihin, jotka liittyvät aineenvaihduntahäiriöihin, kuten sisäelimet ja luustolihakset [30]. Itse asiassa vain yhdessä tutkimuksessa on tähän mennessä verrattu suoraan miehiä ja naisia osoittamaan, että 7 päivää supraenergeettistä runsasrasvaista ruokintaa (+50 % kcal/d, 65 % rasvaa) stimuloi vartalon rasvamassan kasvua miehillä ilman havaittavaa vartaloa. koostumuksen muutokset naisilla. Kun otetaan huomioon nämä sukupuoleen perustuvat erot insuliiniherkkyydessä ja rasvakudoksen varastoinnissa, on mahdollista, että naarailla on selkeä glukoosiaineenvaihduntavaste runsasrasvaiseen ruokintaan verrattuna miehiin. Tämä hypoteesi on kuitenkin vielä täysin tutkimatta.
Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat antavat yhden runsasrasvaisen seka-makroravintoaterian ryhmälle terveitä nuoria aikuisia. Neljän tunnin aterian jälkeisen ajanjakson aikana he pyrkivät vertaamaan seuraavia naisilla ja miehillä:
- Glukoosiaineenvaihdunnan kiertohäiriöt (ensisijainen tavoite)
- Lipidiaineenvaihdunnan kiertoominaisuudet (toissijainen tavoite)
- Energiankulutus ja substraatin hapettuminen epäsuoran kalorimetrin avulla (tertiäärinen tavoite)
Tutkijat olettavat, että miehiin verrattuna naiset osoittavat:
- Pienemmät glukoosin, insuliinin, c-peptidin ja glukagonin pitoisuudet verenkierrossa
- Triglyseridien, kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin ja NEFA:iden alhaisemmat verenkierrossa olevat pitoisuudet; ja korkeammat verenkierrossa olevat korkeatiheyksiset lipoproteiinikolesterolipitoisuudet
- Suurempi energiankulutus ja rasvan hapettumista sekä pienempi hiilihydraattien hapettumista
Tämä akuutti ravitsemusinterventiotutkimus sisältää yhteensä 3 käyntiä laboratoriossa (ensimmäinen seulontakäynti plus 2 opintokäyntiä). Kelpoisuuden arvioimiseksi tehdyn seulontakäynnin jälkeen nuoret aikuiset, jotka ovat suostuneet osallistumaan, raportoivat laboratorioon yöpymisen jälkeen kahdessa erillisessä tilaisuudessa: lähtötilanteen arviointi (käynti 1) ja ravitsemusinterventio (käynti 2).
Seulontakäynti: Kelpoisuus arvioidaan laboratorion seulontaistunnon aikana. Tutkijat mittaavat kehon painon, pituuden ja lepoverenpaineen. Tutkimusryhmän jäsenet auttavat myös mahdollisia osallistujia täyttämään Current Health Status Questionnarin, joka arvioi mahdollisen osallistujan iän, itsensä ilmoittaman fyysisen aktiivisuuden ja kaikki tutkimuksen kannalta merkitykselliset lääkkeet tai sairaudet.
Vierailu 1: Lähtötilanteen arviointi: Osallistujia pyydetään saapumaan yön paaston jälkeen (eli ei ruokaa tai juomaa paitsi vettä 8-12 tunnin ajan). Ensin tutkijat suorittavat sormenpistoarvioinnin vahvistaakseen kelpoisuuden ja arvioivat sitten kehon koostumuksen käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA). Osallistujille tarjotaan 3 päivän ruokapäiväkirja ja aktiivisuusmittari vierailun 1 päätteeksi sekä ohjeet molempien täyttämiseen.
Vierailu 2: Ravitsemusinterventio: Yön paaston jälkeen osallistujia pyydetään nauttimaan runsasrasvainen testiateria. Rasvainen testiateria koostuu pekonista, kananmunista, juustosta, tortillasta, hashruskeista ja majoneesista (846 kcal, 58 % rasvaa, 29 % hiilihydraattia, 13 % proteiinia). Tutkimusryhmän jäsenet valmistavat ateriat metabolisessa keittiössämme. Ennen ateriaa ja sen jälkeen tutkijat ottavat sarjan verinäytteitä ja tekevät toistuvia lepo-VO2-mittauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kirsten E Bell, PhD
- Puhelinnumero: 24872 905-525-9140
- Sähköposti: bellke3@mcmaster.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Rekrytointi
- McMaster University
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirsten E Bell, PhD
- Puhelinnumero: 24872 905-525-9140
- Sähköposti: bellke3@mcmaster.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 18,5-30,0 kg/m2
- Paino vakaa viimeiset 6 kuukautta (± 2kg)
- Harjoittele Kanadan fyysisen aktiivisuuden ohjeiden mukaisesti tai alle
- Paastoveren glukoosi <6,0 mM
- Lepoverenpaine <140/90 mmHg
- Ei hormoneja muuttavien ehkäisyvälineiden käyttöä (esim. pilleri, laastari, rengas, injektio)
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi
- Diabetes, syöpä tai muut aineenvaihduntahäiriöt
- Sydän- tai ruoansulatuskanavan ongelmat
- Tarttuva tauti
- Bariumin nieleminen tai isotooppilääketieteellinen skannaus viimeisten 3 viikon aikana
- Raskaana oleva tai imettävä
- Munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän diagnoosi
- Noudata vegaani- tai kasvisruokavaliota
- Ei täysin rokotettu COVID19:ää vastaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rasvainen testiateria
Kaikki osallistujat nauttivat rasvaisen aamiaisen yön yli paaston jälkeen.
Tämä ateria koostuu jauhotortillasta, kananmunista, pekonista, cheddarjuustosta, majoneesista ja hashruskeista.
Kun ensimmäinen verinäyte (0 min) on otettu vierailun 2 aikana, pyydämme osallistujia nauttimaan tämän aamiaisen 10 minuutin kuluessa.
Tämä ateria on suunniteltu jäljittelemään energian (kalorien) ja rasvan määrää tyypillisessä pikaruokaaamiaisessa (esim. Tim Hortonsilta tai McDonaldsilta).
Jokainen ateria sisältää 846 kcal, joka on peräisin 54 g:sta rasvaa (58 % energiaa), 61 g:sta hiilihydraatteja (29 % energiaa) ja 29 g:sta proteiinia (13 % energiaa).
|
Makroravinteiden seka-aamiaisen nauttiminen, joka sisältää 846 kcal, josta 58 % on rasvaa, 29 % hiilihydraattia ja 13 % proteiinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman insuliini
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Plasman glukoosi
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Plasman c-peptidi
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Plasman glukagoni
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman triglyseridit
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Plasman kolesteroli (kokonaiskolesteroli ja HDL)
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Plasman esteröimättömät rasvahapot
Aikaikkuna: Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Huippu aterian jälkeinen keskittyminen ja/tai käyrän alla oleva pinta-ala
|
Mitataan verinäytteistä, jotka otetaan 0 minuuttia (paasto) ja 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Hengitysteiden vaihtosuhde (RER)
Aikaikkuna: Mitataan epäsuoralla kalorimetrialla ja naamiolla -10-0 minuuttia (paasto) ja 50-60 minuuttia, 110-120 minuuttia, 170-180 minuuttia ja 230-240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Keskimääräinen lepo RER 10 minuutin näytteenottojakson aikana
|
Mitataan epäsuoralla kalorimetrialla ja naamiolla -10-0 minuuttia (paasto) ja 50-60 minuuttia, 110-120 minuuttia, 170-180 minuuttia ja 230-240 minuuttia rasvaisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kirsten E Bell, PhD, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bachmann OP, Dahl DB, Brechtel K, Machann J, Haap M, Maier T, Loviscach M, Stumvoll M, Claussen CD, Schick F, Haring HU, Jacob S. Effects of intravenous and dietary lipid challenge on intramyocellular lipid content and the relation with insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2001 Nov;50(11):2579-84. doi: 10.2337/diabetes.50.11.2579.
- Whytock KL, Parry SA, Turner MC, Woods RM, James LJ, Ferguson RA, Stahlman M, Boren J, Strauss JA, Cocks M, Wagenmakers AJM, Hulston CJ, Shepherd SO. A 7-day high-fat, high-calorie diet induces fibre-specific increases in intramuscular triglyceride and perilipin protein expression in human skeletal muscle. J Physiol. 2020 Mar;598(6):1151-1167. doi: 10.1113/JP279129. Epub 2020 Feb 14.
- Lundsgaard AM, Fritzen AM, Sjoberg KA, Kleinert M, Richter EA, Kiens B. Small Amounts of Dietary Medium-Chain Fatty Acids Protect Against Insulin Resistance During Caloric Excess in Humans. Diabetes. 2021 Jan;70(1):91-98. doi: 10.2337/db20-0582. Epub 2020 Oct 29.
- Chiu CH, Yang TJ, Chen CH, Zeng MJ. High fat meals increases postprandial fat oxidation rate but not postprandial lipemia. Lipids Health Dis. 2019 Oct 23;18(1):182. doi: 10.1186/s12944-019-1129-x.
- Ando T, Nakae S, Usui C, Yoshimura E, Nishi N, Takimoto H, Tanaka S. Effect of diurnal variations in the carbohydrate and fat composition of meals on postprandial glycemic response in healthy adults: a novel insight for the second-meal phenomenon. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):332-342. doi: 10.1093/ajcn/nqy086.
- Parry SA, Turner MC, Woods RM, James LJ, Ferguson RA, Cocks M, Whytock KL, Strauss JA, Shepherd SO, Wagenmakers AJM, van Hall G, Hulston CJ. High-Fat Overfeeding Impairs Peripheral Glucose Metabolism and Muscle Microvascular eNOS Ser1177 Phosphorylation. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz018. doi: 10.1210/clinem/dgz018.
- Whytock KL, Shepherd SO, Cocks M, Wagenmakers AJM, Strauss JA. Young, healthy males and females present cardiometabolic protection against the detrimental effects of a 7-day high-fat high-calorie diet. Eur J Nutr. 2021 Apr;60(3):1605-1617. doi: 10.1007/s00394-020-02357-3. Epub 2020 Aug 13.
- Alayón, A. N. et al. Impacto metabólico e inflamatorio de una comida rica en grasas saturadas y su relación con la obesidad abdominal. Biomédica 38, 100-107, doi:10.7705/biomedica.v38i0.3911 (2017).
- Wang F, Lu H, Liu F, Cai H, Xia H, Guo F, Xie Y, Huang G, Miao M, Shu G, Sun G. Consumption of a liquid high-fat meal increases triglycerides but decreases high-density lipoprotein cholesterol in abdominally obese subjects with high postprandial insulin resistance. Nutr Res. 2017 Jul;43:82-88. doi: 10.1016/j.nutres.2017.05.010. Epub 2017 May 17.
- Obeid R, Awwad HM, Knell AI, Hubner U, Geisel J. Glucose and Fat Tolerance Tests Induce Differential Responses in Plasma Choline Metabolites in Healthy Subjects. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1209. doi: 10.3390/nu10091209.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14714
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .