Astman pahenemisvaiheiden ehkäisy käyttämällä dupilumabia kaupunkilapsilla ja nuorilla (PANDA)
Astman pahenemisvaiheiden ehkäisy käyttämällä dupilumabia kaupunkilapsilla ja nuorilla (PANDA) (CAUSE-01)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla CAUSE-01 PANDA on monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus dupilumabi-lisähoidosta astman pahenemisvaiheiden vähentämiseksi kaupunkilaislapsilla ja 6–17-vuotiailla nuorilla, joilla on korkea pahenemisalttius T2. Noin 240 osallistujaa satunnaistetaan 2:1 toiseen kahdesta tutkimushaarasta: 1) ohjeisiin perustuva astmahoito + dupilumabi tai 2) ohjeisiin perustuva astmahoito + lumelääke. Tutkimushoitoa jatketaan 1 vuoden ajan, minkä jälkeen seuranta on vielä 3 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä.
Ensimmäistä seulontakäyntiä seuraa 4 viikon sisäänajojakso. Harjoittelun jälkeen osallistujat, jotka edelleen täyttävät kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitohaarasta ja saavat ensimmäisen injektion. Seuraavien 2 viikon aikana osallistujat palaavat klinikalle kolmeen varhaiseen hoitovastekäyntiin. Osallistujat saavat dupilumabia tai lumelääkettä ihonalaisesti kahden viikon välein (Q2W) 12 kuukauden ajan. Jokaisella osallistujalla on kolmen kuukauden välein E&M (Evaluation and Management) -käyntejä, joissa hänen astmansa ja nuhansa arvioidaan ja lääkitykseen tehdään muutoksia astmasuositusten mukaisesti.
Osallistujia pyydetään tarkkailemaan ja ilmoittamaan itse vilustumisoireista koko hoitojakson ajan. Osallistujia pyydetään suorittamaan enintään kolme parillista kylmäkäyntiä. Vilustumisen aikana osallistujia pyydetään tulemaan klinikalle keräämään verta ja nenäeritteitä niihin liittyvien mekanististen tutkimusten vuoksi. Noin kolme päivää klinikkakäynnin jälkeen osallistujat suorittavat oirearvioinnin ja heitä pyydetään ottamaan nenänäytteet kotona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado: Allergy Program
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center: Children's Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago: Division of Allergy and Immunology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Boston Children's Hospital: Department of Immunology
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University at St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Division of Clinical Immunology, Immunology Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center: Division of Pediatric Pulmonology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center: Asthma Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus ja ikään sopiva suostumus
- Ovatko miehet ja naiset iältään 6-17 vuotta Visit 0:ssa
- Osallistujan ensisijainen asuinpaikka on jossakin ennalta valituista rekrytointilaskentataulukoista, kuten pöytäkirjassa CAUSE01 Manual of Operations (MOP) on kuvattu. Osallistujat, jotka eivät asu ennalta valituilla väestönlaskenta-alueilla, mutta asuvat hallinto- ja budjettitoimiston (OMB) määritellyllä pääkaupunkiseudun tilastoalueella ja joilla on julkisesti rahoitettu sairausvakuutus, voidaan ottaa mukaan.
- Osallistujalla on astmadiagnoosi tehty > 1 vuosi ennen työhönottoa. Osallistujien, jotka saivat astmadiagnoosin kliinikon toimesta ≤ 1 vuosi ennen työhönottoa, on raportoitava, että heidän hengitystieoireensa olivat esiintyneet yli vuoden ajan ennen työhönottoa.
- Osallistujalla on ollut vähintään kaksi astman pahenemista edellisen vuoden aikana (määritelty systeemisten kortikosteroidien ja/tai sairaalahoidon tarpeeksi).
Vierailulla 0 (seulonta) osallistujalla on oltava seuraavat astman hallintalääkkeet:
- 6–11-vuotiaat osallistujat: hoidot vähintään 250 mikrogramman flutikasonia sisältävällä kuivajauheinhalaattorilla (DPI) yhdellä suihkeella kahdesti päivässä tai vastaavalla.
- 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat osallistujat saavat vähintään 250 mikrogrammaa flutikasonia ja pitkävaikutteista beetaagonistia (LABA) DPI:tä yksi suihke kahdesti päivässä tai vastaava.
- Perifeerisen veren eosinofiilit ≥ 150 solua/mcl ja/tai FeNO ≥ 20 ppb on saatu käynnillä 0 tai muulla CAUSE-protokollalla 6 kuukauden sisällä.
- Pystyy suorittamaan hyväksyttävän ja toistettavan spirometrian American Thoracic Societyn (ATS) kriteerien mukaisesti ennen satunnaistamista.
- Saat asiakirjat nykyisestä sairausvakuutuksesta ja reseptivakuutuksesta Visit 0:ssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhempi tai huoltaja ei pysty tai halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
- sinulla on samanaikaisesti lääketieteellisiä ongelmia, jotka vaatisivat systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunomodulaattoreita tutkimuksen aikana.
- Saat tällä hetkellä immunoterapiaa.
- Saat tällä hetkellä biologista hoitoa tai olet saanut biologista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- tarvitsevat tällä hetkellä enemmän kuin flutikasonia 500 mikrogrammaa kahdesti plus pitkävaikutteinen beeta-agonisti (LABA) yksi suihke kahdesti päivässä tai vastaava sekä pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit (LAMA) ja/tai henkilöt, jotka käyttävät oraalisia kortikosteroideja päivittäin tai joka toinen päivä yli 14 päivää vierailun aikaan 0.
- olet tällä hetkellä raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (post-menarche) on oltava raittiutta tai käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. oraalinen ihonalainen, mekaaninen tai kirurginen ehkäisy). Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmät emättimen siittiöiden torjunta-aineella) tai naispuolinen kumppani harjoittaa hyväksyttyä ehkäisymenetelmää naisille.
- Sinulla on jokin kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, joka ei ole astma.
- Sinulla on nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut syöpä remissiossa alle 12 kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Polttaako tällä hetkellä tai käyttääkö mitä tahansa sähkösavuketta tai höyrystyslaitetta (esim. e-savuke, e-savuke, mod, vape kynä, JUUL, e-sikari, e-piippu, e-piippu, vape pods).
- Sinulla on tiedossa immuunikatosairaus.
- Sinulla on tunnettu, aktiivinen loisinfektio tai olet parhaillaan hoidossa loisinfektion vuoksi. Kun osallistuja on hoidettu onnistuneesti, osallistuja voidaan arvioida uudelleen.
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
- sinulla on aiempia tai nykyisiä lääketieteellisiä ongelmia tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydöksiä, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusta vaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
- Ei anna tutkimuskliinikon, astman asiantuntijan, hoitaa sairauttaan tutkimuksen aikana tai jotka eivät ole halukkaita vaihtamaan astmalääkitystään noudattamaan pöytäkirjaa CAUSE-01 PANDA.
- Sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio dupilumabille.
- Sinulla on ollut hengenvaarallinen astman pahenemisvaihe viimeisen 2 vuoden aikana, mikä on vaatinut intubaatiota, mekaanista ventilaatiota tai johtanut hypoksiseen kohtaukseen.
- olet saanut elävän (heikennetyn) rokotteen 4 viikon sisällä vierailusta 0.
- Sinulla on eosinofiilien määrä ≥1500 solua/mcl vierailulla 0.
Mahdolliset osallistujat voidaan arvioida uudelleen pöytäkirjassa CAUSE-01 MOP kuvatulla tavalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
12-17-vuotiaat osallistujat saavat alkuperäisen annoksen 600 mg (kaksi 300 mg: n injektiota), mitä seuraa 300 mg joka toinen viikko (Q2W). 6-11-vuotiaat osallistujat eivät täytä lastausannosta ja saavat injektioita heidän kehon painon perusteella: Ne, jotka painaavat 15 kg alle 30 kg, saavat 300 mg joka neljäs viikko (Q4W). Tämän painoluokan osallistujat, jotka satunnaistettiin ennen 1. heinäkuuta 2024, annettiin 100 mg: n Q2W: lle, eikä niitä siirretä Q4W -annosaikatauluun. Ne, joiden paino on vähintään 30 kg, saavat 200 mg Q2W. |
Dupilumabi on rekombinantti-DNA-peräinen humanisoitu IgG4ĸ monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu selektiivisesti monoklonaaliseen anti-IL-4R-vasta-aineeseen (mAb).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
12–17-vuotiaat osallistujat saavat alkuperäisen annoksen lumelääkettä (kaksi injektiota), jota seuraa lumelääke-injektio joka toinen viikko (Q2W). 6-11-vuotiaat osallistujat eivät saa alkuperäistä lasta-annosta lumelääkettä ja saavat injektiot Q2W tai Q4W heidän ruumiinpainonsa ja satunnaistamispäivän perusteella.: Lumelääkkeen injektiotilavuus sovitetaan vastaavaan dupilumabiannokseen, joka perustuu osallistujan ruumiinpainoon. |
Dupilumabin lumelääkkeen koostumus on sama kuin aktiivisen tutkimuslääkkeen ilman dupilumabia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman pahenemisvaiheiden määrä 12 kuukauden hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 4 (hoidon aloitus) - viikko 54 (hoidon päättyminen)
|
Astman paheneminen määritellään lääkärin määräämäksi systeemisten steroidien hoitoon tai osallistujan aloittamaksi systeemisten steroidien hoitoon vakavan astman estämiseksi.
Jos osallistuja aloittaa ja suorittaa systeemisen steroidihoidon ilman kliinikon osallistumista, tämä kurssi lasketaan vain, jos se täyttää seuraavan annoksen: prednisonin, prednisolonin tai metyyliprednisolonin hoitojakso on vähintään 20 mg vuorokausiannos 3 kertaa 5:stä peräkkäisestä. päivää.
Deksametasonin hoitojakso on vähintään 10 mg:n kerta-annos vuorokaudessa.
Jos muu kuin CAUSE-kliinikon lääkäri määrää kortikosteroidipurskeen astman pahenemisen hoitoon, se lasketaan annoksesta riippumatta.
|
Viikko 4 (hoidon aloitus) - viikko 54 (hoidon päättyminen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spirometrisesti mitattu keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) % ennustettu
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
FEV1 on spirometrian aikana uloshengitetty ilmamäärä 1 sekunnissa. FEV1 prosentti ennustetusta arvosta on FEV1 muutettu prosentteiksi normaalista pituuden, painon ja rodun perusteella. Tämän mittauksen suorittaa koulutettu ja sertifioitu kliininen tutkimushenkilöstö American Thoracic Societyn standardien mukaisesti, kuten suoritetaan rutiininomaisesti tavallisessa hoidossa osana astman erikoishoitoa. |
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
Päivät oireineen, yöt oireineen ja albuterolin päivä- ja yökäyttö.
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
Niiden päivien lukumäärä, joissa astmaoireita on määritetty osallistujaraportissa päiväsaikaan liittyvistä astmaoireista edellisen 14 päivän aikana. Niiden öiden lukumäärä, joissa astmaoireita on määritelty osallistujaraportissa yöaikojen astmaoireista edellisen 14 päivän aikana. Albuterolin käyttöpäivien lukumäärä osallistujan raportin mukaan albuterolin (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen) käyttöpäivistä edellisen 14 päivän aikana. Albuterolin käyttöyöt, jotka on määritelty osallistujaraportissa albuterolin (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen) käyttööistä edellisen 14 päivän aikana. |
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
Astman hallinta mitattuna Asthma Control Questionnaire -5:llä
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 60
|
Asthma Control Questionnaire-5 on validoitu työkalu, jota käytetään arvioimaan yleistä astman hallintaa viimeisten 4 viikon aikana.
Arvoalue on 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa astman hallintaa.
|
Viikosta 4 viikkoon 60
|
|
Aika ensimmäiseen astman pahenemiseen
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
Hoidon aloittamisen ja ensimmäisen astman pahenemisen tai osallistujien seurantakäyntien päättymisen välinen aika.
|
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
Elämänlaatu PROMIS Asthma Impact Short Forms (Pediatric or Parent Proxy) -mittauksella.
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
Lapsipotilaan (8–17-vuotiaat) tai edustajan ilmoittaman (6–7-vuotiaat) PROMIS Asthma Impact Short Forms -lomakkeen mittauksena.
|
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
Astmataakka mitattuna yhdistetyllä astman vaikeusindeksillä (CASI)
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
Composite Asthma Severity Index (CASI) on kattava vakavuusasteikko, joka yhdistää useita astman vaikeusasteita: heikkeneminen, riski ja hoito.
CASI-pisteet vaihtelevat 0–20 pistettä, korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa vakavuutta, ja se sisältää 5 aluetta: päiväoireet ja albuterolin käyttö, yöoireet ja albuterolin käyttö, säädinhoito, keuhkojen toimintamittaukset ja pahenemisvaiheet.
|
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
Tähän liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 68
|
Turvallisuuden arvioinnissa käytetään haittatapahtumien määrää vaikeusasteen mukaan ja suhteessa tutkimuslääkkeeseen. Turvallisuuden arvioinnissa käytetään vakavien haittatapahtumien (SAE) määrää vaikeusasteen mukaan ja suhteessa tutkimuslääkkeeseen. |
Viikosta 4 viikkoon 68
|
|
RHINITIIVI OIOGES MUUTTAVAT MUUTETTUJEN RHINITIIS OIKEUDEN Hyödyllisyysindeksi (MRSUI)
Aikaikkuna: Viikko 4 - Viikko 68
|
Modifioitu nkeen oireyhtymän indeksi (MRSUI) arvioi esiintymistiheyttä ja vakavuutta (vaivautumisen aste: ei vaivautunut, jonkin verran vaivautunut, vaivautunut paljon) osallistujan (1) tukkoista tai tukkeutuneesta nenästä, (2) vuotavasta nenästä, (3) aivastelusta. , (4) kutisevat, vetiset silmät ja (5) kutiava nenä tai kurkku edellisen 14 päivän ajanjakson aikana.
|
Viikko 4 - Viikko 68
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Daniel J. Jackson, M.D., University of Wisconsin School of Medicine and Public Health; Division of Allergy & Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT CAUSE-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .