Mogamulitsumabi ja Brentuximab Vedotin CTCL:ssä ja Mycosis Fungoidesissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyä, ymmärtämään tutkimukseen liittyvät riskit ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimuskohtaista toimenpidettä
2. Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on patologisesti vahvistettu Sezary-oireyhtymä tai Mycosis fungoides
3. CD30-positiivisuuden on oltava äskettäisessä biopsiassa > 1 %
4. Vaihe II-IV, vain ihosairaudessa > 20 % BSA:ta pitäisi olla mukana, suuri solujen transformaatio on sallittu.
5. Heidän on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito, kuten beksaroteeni, interferonit, ECP, metotreksaatti, gemsitabiini, vorinostaatti jne. (potilaat, jotka ovat saaneet vain iholle suunnattua hoitoa, eivät ole sallittuja)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2

7. Riittävä elimen toiminta seulonnassa määritelty seuraavasti

   • Maksa: T bili < 2 X ULN, eristetty bilirubiini > 2 hyväksytään, jos epäillään Gilbertin oireyhtymää, ASAT ja ALAT < 3 X ULN
   • Munuaiset: arvioitu GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Sydän: LVEF > 40 %
8. Potilaiden on täytynyt saada mikä tahansa kasvaimelleen spesifinen kemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito ≥ 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi). Säteilyllä oireiden lievittämiseksi ei ole huuhtoutumisaikaa.
9. Odotettu käyttöikä ≥ 4 kuukautta

10. Osallistujat, joilla on aiempi kantasolusiirto (autologinen ja/tai allogeeninen), ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät:

    • 180 päivää tai enemmän on kulunut siirrosta
    • koehenkilö ei ole käyttänyt systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili tai kortikosteroidit) vähintään 30 päivää ennen C1D1:tä. Paikalliset steroidit ovat sallittuja.
    • ei merkkejä tai oireita akuutista käänteishyljintäsairaudesta, paitsi asteen 1 ihosairaus.
    • ei ole merkkejä tai oireita kroonisesta graft versus host -sairaudesta
    • jotka vaativat systeemistä hoitoa
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (Clinical Trial Facilitation Groupin [CTFG], CTFG 2014 suositusten mukaan) eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (eli hedelmällisenä) kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaaliseen asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen.
12. Koehenkilöiden ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava olemaan raskaaksi tai synnyttämättä lasta 3 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä, joita voidaan pitää erittäin tehokkaina, ovat yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, emätin tai transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohdin okkluusio, seksuaalinen raittius ja kirurgisesti onnistunut vasektomia. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen BV:lle < 6 kuukautta sitten, tai Moga. Aiempi altistuminen BV:lle on sallittu, jos se on yli 6 kuukautta sitten ja CD30+ > 1 %:ssa koepalasta viimeisen BV:n jälkeen
2. MF/Sezary-oireyhtymän aiheuttama aktiivinen keskushermosto
3. Ei pitäisi saada muita tutkittavia aineita. Tutkittavien aineiden tai muun systeemisen hoidon aikaisempi käyttö on sallittua, jos se on > 1 viikko sitten tai 5x tutkittavan aineen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
4. Raskaana olevat ja imettävät naiset
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen.
6. Vaikea tai hallitsematon systeeminen infektio. (aktiiviset ihoinfektiot CTCL/MF-potilailla sallitaan, kun antibioottikuuri on suoritettu ja infektio on hallinnassa)
7. Tunnettu HIV-infektio
8. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio, jossa aktiivinen virus on havaittu veressä. Hepatiitti B -ydinpositiivinen ja HBsAg-positiivisuus ovat sallittuja, jos veren HBV-DNA on negatiivinen. Potilaan tulee olla viruslääkeprofylaksissa. Hepatiitti C -positiivisuus on sallittu, mutta HCV DNA:n PCR:llä on oltava negatiivinen perifeerisessä veressä.
9. Hallitsematon DM, HTN, NYHA-aste III-IV CHF, epästabiili angina pectoris, Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan mielestä.
10. Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia
11. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle tai BV:lle.
12. Kiinteiden elinsiirtojen historia
13. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, ei-melanooma-ihosolusyöpää lukuun ottamatta viimeisen 2 vuoden aikana.