Mogamulizumab és Brentuximab Vedotin a CTCL-ben és a Mycosis Fungoidesben

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárást, megérteni a vizsgálattal járó kockázatokat, és írásos beleegyezést adni az első vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Férfiak vagy 18 év feletti nők, akiknek patológiásan megerősített diagnózisa Sezary-szindróma vagy Mycosis fungoides
3. A legutóbbi biopszián >1%-os CD30-pozitivitásnak kell lennie
4. II-IV. stádium, csak bőrbetegség esetén >20% BSA-t kell bevonni, nagy sejt transzformáció megengedett.
5. Legalább egy korábbi szisztémás kezelésben kell részesülnie, mint például bexarotén, interferon, ECP, metotrexát, gemcitabin, vorinosztát stb. (azok a betegek, akik csak bőrre irányított terápiát kaptak, nem engedélyezettek)
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

7. Megfelelő szervműködés a szűréskor az alábbiak szerint

   • Máj: T bili < 2 X ULN, izolált bilirubin > 2 elfogadható, ha Gilbert-szindróma gyanúja merül fel, AST és ALT < 3x ULN
   • Vese: becsült GFR >40 ml/perc/1,73 m2
   • Szív: LVEF >40%
8. A betegeknek ≥ 1 hétig vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a daganatukra jellemző kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai terápiát kell végezniük. A tünetekkel járó elváltozások enyhítésére szolgáló sugárkezelésnek nincs kimosódási ideje.
9. Várható élettartam ≥ 4 hónap

10. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében (autológ és/vagy allogén) őssejt-transzplantáció szerepel, engedélyezett, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

    • 180 vagy több nap telt el az átültetéstől számítva
    • az alany a C1D1 előtt legalább 30 napig nem kapott szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan: ciklosporint, takrolimuszt, mikofenolát-mofetilt vagy kortikoszteroidokat). Helyi szteroidok használata megengedett.
    • nincs semmilyen jele vagy tünete az akut graft versus host betegségnek, kivéve az 1. fokú bőrérintettséget.
    • nincsenek jelei vagy tünetei a krónikus graft versus host betegségnek
    • szisztémás terápiát igényel
11. Fogamzóképes korú nők (a Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014 ajánlásai szerint) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Egy nőt fogamzóképesnek (azaz termékenynek) tekintenek a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. A férfit a pubertás után termékenynek tekintik, kivéve, ha kétoldali orchidectomiával véglegesen steril.
12. Az alanyoknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 3 hónapig nem esnek teherbe és nem vállalnak gyermeket. A rendkívül hatékonynak tekinthető fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kombinált hormonális fogamzásgátlás (orális, vaginális vagy transzdermális) vagy a csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető), amely az ovuláció gátlásával jár, intrauterin eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, szexuális absztinencia és műtétileg sikeres vazektómia. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. BV korábbi expozíciója < 6 hónappal ezelőtt, vagy Moga. A BV előzetes expozíciója megengedett, ha több mint 6 hónappal ezelőtt történt, és CD30+ az utolsó BV utáni biopszia >1%-ában
2. Aktív központi idegrendszeri érintettség MF/Sezary szindróma által
3. Nem kaphat semmilyen más vizsgálati ügynököt. Vizsgálati szerek vagy egyéb szisztémás terápia előzetes alkalmazása megengedett, ha az több mint 1 hete vagy a vizsgált szer felezési idejének 5-szöröse, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
4. Terhes és szoptató nők
5. Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a vizsgálatban való részvételt.
6. Súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás fertőzés. (CTCL/MF betegek aktív bőrfertőzései megengedettek, ha az antibiotikum-kúra befejeződött és a fertőzés kontroll alatt van)
7. Ismert HIV-fertőzés
8. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés a vérben kimutatott aktív vírussal. Hepatitis B mag pozitív és HBsAg pozitivitás megengedett, ha a vérben lévő HBV DNS negatív. A betegnek vírusellenes profilaxisban kell lennie. A hepatitis C pozitivitás megengedett, de a PCR-rel végzett HCV DNS-nek negatívnak kell lennie a perifériás vérben.
9. Nem kontrollált DM, HTN, NYHA III-IV. fokozatú CHF, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
10. 2. fokozatú vagy több perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia
11. Korábbi súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció monoklonális antitestre vagy BV-re.
12. A szilárd szervátültetés története
13. Második rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrsejtes rákot az elmúlt 2 évben.