Mogamulizumab y Brentuximab Vedotin en CTCL y Micosis Fungoide

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y cumplir con el procedimiento del estudio, comprender los riesgos involucrados en el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del primer procedimiento específico del estudio
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años con diagnóstico patológicamente confirmado de Síndrome de Sezary o Micosis fungoide
3. Debe tener positividad para CD30 en biopsia reciente de >1%
4. Etapa II-IV, para la enfermedad solo de la piel, >20% del BSA debe estar involucrado, se permite la transformación de células grandes.
5. Debe haber recibido al menos una terapia sistémica previa como bexaroteno, interferones, ECP, metotrexato, gemcitabina, vorinostat, etc. (no se permiten pacientes que hayan recibido solo terapia dirigida a la piel)
6. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2

7. Función adecuada del órgano en la selección definida de la siguiente manera

   • Hepático: T bili <2 X LSN, se acepta bilirrubina aislada de >2 si hay sospecha diagnóstica de síndrome de Gilbert, AST y ALT <3X LSN
   • Renal: FG estimado >40 mL/Min/1,73 m2
   • Cardiaco: FEVI >40%
8. Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia biológica específica para su neoplasia ≥ 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo). La radiación para paliar lesiones sintomáticas no tiene período de lavado.
9. Vida esperada ≥ 4 meses

10. Los participantes con antecedentes de trasplante de células madre (autólogo y/o alogénico) están permitidos si se cumplen todos los siguientes:

    • Han transcurrido 180 días o más desde el momento del trasplante.
    • el sujeto ha estado sin medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros: ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo o corticosteroides) durante al menos 30 días antes de C1D1. Los esteroides tópicos están permitidos.
    • sin signos o síntomas de enfermedad aguda de injerto contra huésped, aparte de la afectación cutánea de grado 1.
    • no hay signos o síntomas de enfermedad crónica de injerto contra huésped
    • que requieren terapia sistémica
11. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Una mujer se considera en edad fértil (es decir, fértil) después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral. Un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquidectomía bilateral.
12. Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben aceptar usar 2 medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y deben aceptar no quedar embarazadas ni engendrar un hijo durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las medidas anticonceptivas que pueden considerarse altamente eficaces comprenden la anticoncepción hormonal combinada (oral, vaginal o transdérmica) o la anticoncepción hormonal con progestágeno solo (oral, inyectable, implantable) asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberación de hormonas, tubárico bilateral. oclusión, abstinencia sexual y vasectomía quirúrgicamente exitosa. La abstinencia es aceptable solo si es consistente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos aceptables de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa de BV < 6 meses atrás, o Moga. Se permite la exposición previa de VB si es hace >6 meses y CD30+ en >1% en biopsia después de la última VB
2. Compromiso activo del SNC por MF/Síndrome de Sézary
3. No debe recibir ningún otro agente en investigación. Se permite el uso previo de agentes en investigación u otra terapia sistémica si hace > 1 semana o 5 veces la vida media del agente en investigación, lo que sea más corto.
4. Mujeres embarazadas y lactantes
5. Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio.
6. Infección sistémica grave o no controlada. (Se permiten infecciones cutáneas activas en pacientes con CTCL/MF una vez que se completa el tratamiento con antibióticos y la infección está bajo control)
7. Infección por VIH conocida
8. Infección por hepatitis B o C activa con virus activo detectado en sangre. Se permite el núcleo positivo de hepatitis B y el HBsAg si el ADN del VHB en la sangre es negativo. El paciente debe estar en profilaxis antiviral. Se permite la positividad de la hepatitis C, pero el ADN del VHC por PCR debe ser negativo en sangre periférica.
9. DM no controlada, HTA, ICC grado III-IV de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad psiquiátrica/situación social no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.
10. Neuropatía sensorial o motora periférica de grado 2 o más
11. Reacción alérgica o anafiláctica severa previa al anticuerpo monoclonal o BV.
12. Historia del trasplante de órgano sólido
13. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, excluyendo el cáncer de células cutáneas no melanoma en los últimos 2 años.