Mogamulizumab e Brentuximab Vedotin nel CTCL e nella micosi fungoide

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare la procedura dello studio, comprendere i rischi connessi allo studio e fornire il consenso informato scritto prima della prima procedura specifica dello studio
2. Uomini o donne > 18 anni con diagnosi patologicamente confermata di sindrome di Sezary o micosi fungoide
3. Deve avere una positività CD30 sulla biopsia recente di> 1%
4. Stadio II-IV, per la sola malattia della pelle dovrebbe essere coinvolto> 20% BSA, è consentita la trasformazione a grandi cellule.
5. Deve aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica come bexarotene, interferoni, ECP, metotrexato, gemcitabina, Vorinostat ecc. (I pazienti che hanno ricevuto solo terapia diretta sulla pelle non sono ammessi)
6. Performance status ECOG di 0,1 o 2

7. Adeguata funzione d'organo allo screening definita come segue

   • Epatico: Tbili <2 X ULN, bilirubina isolata >2 è accettata se si sospetta la diagnosi di sindrome di Gilbert, AST e ALT <3X ULN
   • Renale: GFR stimato >40 ml/min/1,73 m2
   • Cardiaco: FEVS >40%
8. I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia o terapia biologica specifica per la loro neoplasia ≥ 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia la più lunga). Le radiazioni per la palliazione sulle lesioni sintomatiche non hanno un periodo di wash-out.
9. Vita attesa ≥ 4 mesi

10. I partecipanti con una precedente storia di trapianto di cellule staminali (autologo e/o allogenico) sono ammessi se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • Sono trascorsi 180 giorni o più dal momento del trapianto
    • il soggetto è stato fuori dai farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a: ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile o corticosteroidi) per almeno 30 giorni prima di C1D1. Gli steroidi topici sono consentiti.
    • nessun segno o sintomo di malattia acuta del trapianto contro l'ospite, a parte il coinvolgimento cutaneo di grado 1.
    • non ci sono segni o sintomi di malattia cronica del trapianto contro l'ospite
    • richiedono una terapia sistemica
11. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) non devono essere incinte o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Una donna è considerata potenzialmente fertile (cioè fertile) dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale.
12. I soggetti e i loro partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare 2 misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e devono accettare di non rimanere incinta o di non concepire un figlio per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le misure contraccettive che possono essere considerate altamente efficaci comprendono contraccezione ormonale combinata (orale, vaginale o transdermica) o contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone, tuba bilaterale occlusione, astinenza sessuale e vasectomia chirurgicamente riuscita. L'astinenza è accettabile solo se coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, metodi sintotermici o post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione di BV <6 mesi fa, o Moga. L'esposizione precedente di BV è consentita se è >6 mesi fa e CD30+ in >1% della biopsia dopo l'ultimo BV
2. Coinvolgimento attivo del SNC da MF/Sindrome di Sezary
3. Non dovrebbe ricevere nessun altro agente investigativo. L'uso precedente di agenti sperimentali o altra terapia sistemica è consentito se è > 1 settimana fa o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve.
4. Donne in gravidanza e in allattamento
5. Pazienti con malattia clinicamente significativa che comprometterebbe la partecipazione allo studio.
6. Infezione sistemica grave o incontrollata. (le infezioni cutanee attive nei pazienti affetti da CTCL/MF sono consentite una volta completato il ciclo di antibiotici e l'infezione è sotto controllo)
7. Infezione da HIV nota
8. Infezione attiva da epatite B o C con virus attivo rilevato nel sangue. Il nucleo positivo per l'epatite B e la positività per l'HBsAg sono consentiti se il DNA dell'HBV nel sangue è negativo. Il paziente deve essere sottoposto a profilassi antivirale. La positività all'epatite C è consentita ma il DNA dell'HCV mediante PCR deve essere negativo nel sangue periferico.
9. DM non controllato, HTN, CHF di grado III-IV NYHA, angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca non controllata, malattia psichiatrica non controllata/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Neuropatia sensoriale o motoria periferica di grado 2 o superiore
11. Precedente grave reazione allergica o anafilattica all'anticorpo monoclonale o al BV.
12. Storia del trapianto di organi solidi
13. Storia di un secondo tumore maligno, escluso il carcinoma a cellule della pelle non melanoma negli ultimi 2 anni.