Mogamulizumab og Brentuximab Vedotin i CTCL og Mycosis Fungoides

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og overholde studieprosedyren, forstå risikoene involvert i studien og gi skriftlig informert samtykke før den første studiespesifikke prosedyren
2. Menn eller kvinner >18 år med patologisk bekreftet diagnose av Sezary Syndrome eller Mycosis fungoides
3. Må ha CD30 positivitet på nylig biopsi på >1 %
4. Trinn II-IV, for hudsykdom >20 % BSA bør være involvert, storcelletransformasjon er tillatt.
5. Må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling som bexaroten, interferoner, ECP, metotreksat, Gemcitabin, Vorinostat etc. (pasienter som kun har mottatt hudrettet behandling er ikke tillatt)
6. ECOG-ytelsesstatus på 0,1 eller 2

7. Tilstrekkelig organfunksjon ved screening definert som følger

   • Lever: T bili <2 X ULN, isolert bilirubin på >2 aksepteres hvis det er mistanke om diagnose Gilberts syndrom, ASAT og ALT <3X ULN
   • Nyre: estimert GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Hjerte: LVEF >40 %
8. Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling som er spesifikk for deres neoplasma ≥ 1 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst). Stråling for palliasjon på symptomatiske lesjoner har ingen utvaskingsperiode.
9. Forventet levetid ≥ 4 måneder

10. Deltakere med tidligere stamcelletransplantasjon (autolog og/eller allogen) er tillatt hvis alle følgende er oppfylt:

    • 180 dager eller mer har gått fra tidspunktet for transplantasjonen
    • personen har vært av med systemisk immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller kortikosteroider) i minst 30 dager før C1D1. Aktuelle steroider er tillatt.
    • ingen tegn eller symptomer på akutt graft versus host sykdom, annet enn grad 1 hudinvolvering.
    • det er ingen tegn eller symptomer på kronisk graft versus host sykdom
    • som krever systemisk terapi
11. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) skal ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening. En kvinne anses å være fertil (dvs. fruktbar) etter menarche og inntil hun blir postmenopausal, med mindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
12. Forsøkspersoner og deres partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonstiltak i løpet av studien og må samtykke i å ikke bli gravid eller få barn i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Prevensjonstiltak som kan anses som svært effektive omfatter kombinert hormonell prevensjon (oral, vaginal eller transdermal) eller hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet og kirurgisk vellykket vasektomi. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering av BV < 6 måneder siden, eller Moga. Tidligere eksponering av BV er tillatt hvis det er >6 måneder siden og CD30+ i >1 % av i biopsi etter siste BV
2. Aktiv CNS-involvering ved MF/Sezary-syndrom
3. Bør ikke motta andre undersøkelsesmidler. Tidligere bruk av undersøkelsesmidler eller annen systemisk terapi er tillatt hvis det er >1 uke siden eller 5x halveringstid av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest.
4. Gravide og ammende kvinner
5. Pasienter med klinisk signifikant sykdom som ville kompromittere deltakelse i studien.
6. Alvorlig eller ukontrollert systemisk infeksjon. (aktive hudinfeksjoner hos CTCL/MF-pasienter er tillatt når antibiotikakuren er fullført og infeksjonen er under kontroll)
7. Kjent HIV-infeksjon
8. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med aktivt virus påvist i blod. Hepatitt B-kjernepositiv og HBsAg-positivitet er tillatt hvis HBV-DNA i blod er negativt. Pasienten bør ha antiviral profylakse. Hepatitt C-positivitet er tillatt, men HCV DNA ved PCR må være negativt i perifert blod.
9. Ukontrollert DM, HTN, NYHA Grad III-IV CHF, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av siste 3 måneder, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav etter utrederens oppfatning.
10. Grad 2 eller mer perifer sensorisk eller motorisk nevropati
11. Tidligere alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoff eller BV.
12. Historie om solid organtransplantasjon
13. Anamnese med en annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudcellekreft innen de siste 2 årene.