Mogamulizumabe e Brentuximabe Vedotin em LCCT e Micose Fungóide

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir o procedimento do estudo, entender os riscos envolvidos no estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do primeiro procedimento específico do estudo
2. Homens ou mulheres >18 anos com diagnóstico confirmado patologicamente de Síndrome de Sezary ou Micose fungóide
3. Deve ter positividade para CD30 em biópsia recente de > 1%
4. Estágio II-IV, para doença apenas de pele > 20% BSA deve estar envolvido, grande transformação celular é permitida.
5. Deve ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior, como bexaroteno, interferons, ECP, metotrexato, Gemcitabina, Vorinostat etc. (pacientes que receberam apenas terapia dirigida à pele não são permitidos)
6. Status de desempenho ECOG de 0,1 ou 2

7. Função adequada do órgão na triagem definida da seguinte forma

   • Hepática: Tbili <2 X LSN, bilirrubina isolada de >2 é aceita se houver suspeita diagnóstica de síndrome de Gilbert, AST e ALT <3X LSN
   • Renal: TFG estimada >40 mL/Min/1,73 m2
   • Cardíaco: FEVE >40%
8. Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica específica para sua neoplasia ≥ 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo). A radiação para paliação em lesões sintomáticas não tem período de eliminação.
9. Expectativa de vida ≥ 4 meses

10. Participantes com histórico anterior de transplante de células-tronco (autólogo e/ou alogênico) são permitidos se todos os itens a seguir forem atendidos:

    • 180 dias ou mais se passaram desde o momento do transplante
    • o sujeito está sem medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros: ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil ou corticosteróides) por pelo menos 30 dias antes de C1D1. Esteróides tópicos são permitidos.
    • sem sinais ou sintomas de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro, além do envolvimento cutâneo de Grau 1.
    • não há sinais ou sintomas de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
    • requerendo terapia sistêmica
11. Mulheres com potencial para engravidar (de acordo com as recomendações do Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (ou seja, fértil) após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral.
12. Os participantes e seus parceiros com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e devem concordar em não engravidar ou ser pais por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. As medidas contraceptivas que podem ser consideradas altamente eficazes incluem contracepção hormonal combinada (oral, vaginal ou transdérmica) ou contracepção hormonal apenas com progestagênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, tubária bilateral oclusão, abstinência sexual e vasectomia bem-sucedida cirurgicamente. A abstinência é aceitável apenas se for consistente com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia de BV < 6 meses atrás, ou Moga. A exposição prévia de BV é permitida se for > 6 meses atrás e CD30+ em > 1% na biópsia após a última BV
2. Envolvimento ativo do SNC por MF/Síndrome de Sezary
3. Não deve estar recebendo nenhum outro agente investigativo. O uso prévio de agentes em investigação ou outra terapia sistêmica é permitido se for >1 semana atrás ou 5x a meia-vida do agente em investigação, o que for menor.
4. Mulheres grávidas e lactantes
5. Pacientes com doença clinicamente significativa que comprometeria a participação no estudo.
6. Infecção sistêmica grave ou descontrolada. (infecções cutâneas ativas em pacientes CTCL/MF são permitidas uma vez que o curso de antibióticos esteja concluído e a infecção esteja sob controle)
7. Infecção por HIV conhecida
8. Infecção ativa por hepatite B ou C com vírus ativo detectado no sangue. Core positivo para hepatite B e positividade para HBsAg são permitidos se o DNA do VHB no sangue for negativo. O paciente deve estar em profilaxia antiviral. A positividade para hepatite C é permitida, mas o DNA do HCV por PCR deve ser negativo no sangue periférico.
9. DM não controlado, hipertensão, ICC grau III-IV da NYHA, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca não controlada, doença psiquiátrica/situação social não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador.
10. Neuropatia sensorial ou motora de grau 2 ou mais
11. Reação alérgica ou anafilática grave prévia a anticorpo monoclonal ou BV.
12. História do transplante de órgãos sólidos
13. História de uma segunda malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma nos últimos 2 anos.