Mogamulizumab en Brentuximab Vedotin in CTCL en Mycosis Fungoides

Inclusiecriteria:

1. In staat om de studieprocedure te begrijpen en na te leven, de risico's van de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de eerste studiespecifieke procedure
2. Mannen of vrouwen >18 jaar met een pathologisch bevestigde diagnose van het syndroom van Sezary of Mycosis fungoides
3. Moet CD30-positiviteit hebben bij recente biopsie van> 1%
4. Stadium II-IV, voor alleen huidaandoeningen >20% BSA moet betrokken zijn, transformatie van grote cellen is toegestaan.
5. Moet ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen, zoals bexaroteen, interferonen, ECP, methotrexaat, Gemcitabine, Vorinostat etc. (patiënten die alleen huidgerichte therapie hebben gekregen, zijn niet toegestaan)
6. ECOG-prestatiestatus van 0,1 of 2

7. Adequate orgaanfunctie bij screening als volgt gedefinieerd

   • Lever: Tbili <2 X ULN, geïsoleerd bilirubine van >2 wordt geaccepteerd als er een vermoeden bestaat van de diagnose van het syndroom van Gilbert, ASAT en ALAT <3X ULN
   • Nier: geschatte GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Hart: LVEF >40%
8. Patiënten moeten chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie hebben ondergaan die specifiek is voor hun neoplasma ≥ 1 week of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is). Straling voor palliatie van symptomatische laesies heeft geen uitwasperiode.
9. Verwachte levensduur ≥ 4 maanden

10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie (autoloog en/of allogeen) zijn toegestaan ​​als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • 180 dagen of meer zijn verstreken vanaf het moment van transplantatie
    • patiënt heeft geen systemische immunosuppressieve medicatie gehad (inclusief maar niet beperkt tot: ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil of corticosteroïden) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan C1D1. Topische steroïden zijn toegestaan.
    • geen tekenen of symptomen van acute graft-versus-host-ziekte, behalve graad 1 huidbetrokkenheid.
    • er zijn geen tekenen of symptomen van chronische graft-versus-hostziekte
    • systemische therapie nodig
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (volgens aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden (dwz vruchtbaar) na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie.
12. Onderwerpen en hun partners met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en moeten ermee instemmen om gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling niet zwanger te worden of een kind te verwekken. Anticonceptiemaatregelen die als zeer effectief kunnen worden beschouwd, omvatten gecombineerde hormonale anticonceptie (oraal, vaginaal of transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met ovulatieremming, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileiders occlusie, seksuele onthouding en chirurgisch succesvolle vasectomie. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling van BV < 6 maanden geleden, of Moga. Voorafgaande blootstelling van BV is toegestaan ​​als het >6 maanden geleden is en CD30+ in >1% van biopsie na laatste BV
2. Actieve CZS-betrokkenheid door MF / Sezary-syndroom
3. Mag geen andere onderzoeksagenten ontvangen. Voorafgaand gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of andere systemische therapie is toegestaan ​​als het >1 week geleden is of 5x de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat korter is.
4. Zwangere en zogende vrouwen
5. Patiënten met een klinisch significante ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
6. Ernstige of ongecontroleerde systemische infectie. (actieve huidinfecties bij CTCL/MF-patiënten zijn toegestaan ​​zodra de antibioticakuur is voltooid en de infectie onder controle is)
7. Bekende hiv-infectie
8. Actieve hepatitis B- of C-infectie met actief virus gedetecteerd in bloed. Hepatitis B-kernpositief en HBsAg-positiviteit zijn toegestaan ​​als HBV-DNA in het bloed negatief is. Patiënt moet antivirale profylaxe krijgen. Hepatitis C-positiviteit is toegestaan, maar HCV-DNA door PCR moet negatief zijn in perifeer bloed.
9. Ongecontroleerde DM, HTN, NYHA graad III-IV CHF, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken naar de mening van de onderzoeker.
10. Graad 2 of meer perifere sensorische of motorische neuropathie
11. Voorafgaande ernstige allergische of anafylactische reactie op monoklonaal antilichaam of BV.
12. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
13. Geschiedenis van een tweede maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidcelkanker in de afgelopen 2 jaar.