Mogamulizumab und Brentuximab Vedotin bei CTCL und Mycosis Fungoides

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, das Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, die mit der Studie verbundenen Risiken zu verstehen und vor dem ersten studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männer oder Frauen > 18 Jahre mit pathologisch bestätigter Diagnose des Sezary-Syndroms oder Mycosis fungoides
3. Muss eine CD30-Positivität bei einer kürzlich durchgeführten Biopsie von > 1 % aufweisen
4. Stadium II-IV, bei reiner Hauterkrankung > 20 % BSA sollten beteiligt sein, großzellige Transformation ist erlaubt.
5. Muss mindestens eine vorherige systemische Therapie wie Bexaroten, Interferone, ECP, Methotrexat, Gemcitabin, Vorinostat usw. erhalten haben (Patienten, die nur eine auf die Haut gerichtete Therapie erhalten haben, sind nicht erlaubt)
6. ECOG-Leistungsstatus von 0,1 oder 2

7. Angemessene Organfunktion beim Screening wie folgt definiert

   • Leber: T bili < 2 x ULN, isoliertes Bilirubin von > 2 wird akzeptiert, wenn Verdacht auf Gilbert-Syndrom besteht, AST und ALT < 3 x ULN
   • Nieren: geschätzte GFR > 40 ml/min/1,73 m2
   • Herz: LVEF >40 %
8. Die Patienten müssen eine für ihr Neoplasma spezifische Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie ≥ 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) abgeschlossen haben. Die Bestrahlung zur Linderung symptomatischer Läsionen hat keine Auswaschphase.
9. Erwartete Lebensdauer ≥ 4 Monate

10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation (autolog und/oder allogen) sind zugelassen, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Seit der Transplantation sind 180 Tage oder mehr vergangen
    • Das Subjekt hat vor C1D1 mindestens 30 Tage lang keine systemischen immunsuppressiven Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Kortikosteroide) erhalten. Topische Steroide sind erlaubt.
    • keine Anzeichen oder Symptome einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit, außer einer Hautbeteiligung Grad 1.
    • es gibt keine Anzeichen oder Symptome einer chronischen Graft-versus-Host-Reaktion
    • eine systemische Therapie erforderlich
11. Frauen im gebärfähigen Alter (gemäß Empfehlungen der Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Eine Frau wird nach der Menarche und bis zum Erreichen der Postmenopause als gebärfähig (dh fruchtbar) angesehen, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein Mann gilt nach der Pubertät als fruchtbar, es sei denn, er ist durch bilaterale Orchidektomie dauerhaft steril.
12. Probanden und ihre Partner mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie 2 hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und müssen sich bereit erklären, für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen. Verhütungsmaßnahmen, die als hochwirksam angesehen werden können, umfassen kombinierte hormonelle Kontrazeption (oral, vaginal oder transdermal) oder reine Gestagen-hormonelle Kontrazeption (oral, injizierbar, implantierbar) in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilaterale Eileiter Okklusion, sexuelle Abstinenz und chirurgisch erfolgreiche Vasektomie. Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige BV-Exposition vor < 6 Monaten oder Moga. Eine vorherige BV-Exposition ist zulässig, wenn sie >6 Monate zurückliegt und CD30+ in >1% der Biopsie nach der letzten BV
2. Aktive ZNS-Beteiligung durch MF/Sezary-Syndrom
3. Sollte keine anderen Untersuchungsagenten erhalten. Die vorherige Anwendung von Prüfpräparaten oder einer anderen systemischen Therapie ist zulässig, wenn sie >1 Woche oder 5x die Halbwertszeit des Prüfpräparats zurückliegt, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
4. Schwangere und stillende Frauen
5. Patienten mit klinisch signifikanter Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
6. Schwere oder unkontrollierte systemische Infektion. (aktive Hautinfektionen bei CTCL/MF-Patienten sind erlaubt, sobald die Antibiotikatherapie abgeschlossen ist und die Infektion unter Kontrolle ist)
7. Bekannte HIV-Infektion
8. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion mit aktivem Virusnachweis im Blut. Hepatitis-B-Core-Positivität und HBsAg-Positivität sind zulässig, wenn HBV-DNA im Blut negativ ist. Der Patient sollte eine antivirale Prophylaxe erhalten. Hepatitis-C-Positivität ist zulässig, aber HCV-DNA durch PCR muss im peripheren Blut negativ sein.
9. Unkontrollierte DM, HTN, NYHA Grad III-IV CHF, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
10. Periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher
11. Frühere schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf monoklonale Antikörper oder BV.
12. Geschichte der Transplantation solider Organe
13. Vorgeschichte einer zweiten bösartigen Erkrankung, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautzellkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre.