Mogamulizumab i Brentuximab Vedotin w CTCL i ziarniniaku grzybiastym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedury badania, zrozumienia ryzyka związanego z badaniem i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed pierwszą procedurą dotyczącą konkretnego badania
2. Mężczyźni lub kobiety >18 lat z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zespołu Sezary'ego lub ziarniniaka grzybiastego
3. Musi mieć dodatni wynik CD30 w ostatniej biopsji > 1%
4. Stopień II-IV, w przypadku choroby wyłącznie skóry powinien dotyczyć >20% BSA, dozwolona jest transformacja dużych komórek.
5. Musi otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową, taką jak beksaroten, interferony, ECP, metotreksat, gemcytabina, worinostat itp. (pacjenci, którzy otrzymali tylko terapię skierowaną na skórę, nie są dopuszczeni)
6. Stan sprawności ECOG 0,1 lub 2

7. Odpowiednia funkcja narządów podczas badania przesiewowego zdefiniowana w następujący sposób

   • Wątroba: T bili <2 x ULN, izolowana bilirubina >2 jest dopuszczalna w przypadku podejrzenia zespołu Gilberta, AST i ALT <3 x ULN
   • Nerki: szacowany GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Serce: LVEF >40%
8. Pacjenci muszą mieć ukończoną chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną specyficzną dla ich nowotworu przez ≥ 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Promieniowanie stosowane w leczeniu paliatywnym zmian objawowych nie ma okresu wymywania.
9. Oczekiwana żywotność ≥ 4 miesiące

10. Uczestnicy z wcześniejszą historią przeszczepu komórek macierzystych (autologicznych i / lub allogenicznych) są dopuszczeni, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • Od czasu przeszczepu upłynęło 180 dni lub więcej
    • pacjent nie przyjmował ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: cyklosporyny, takrolimusu, mykofenolanu mofetylu lub kortykosteroidów) przez co najmniej 30 dni przed C1D1. Dozwolone są miejscowe sterydy.
    • brak oznak lub objawów ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, innych niż zajęcie skóry stopnia 1.
    • nie ma oznak ani objawów przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
    • wymaga terapii systemowej
11. Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z zaleceniami Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (tj. płodną) po pierwszej miesiączce i do czasu wystąpienia postmenopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii.
12. Uczestnicy i ich partnerzy z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę lub spłodzenie dziecka przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Środki antykoncepcyjne, które można uznać za wysoce skuteczne, obejmują złożoną antykoncepcję hormonalną (doustną, dopochwową lub przezskórną) lub hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen (doustną, do wstrzykiwań, do implantacji) związaną z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną, wewnątrzmaciczny system okluzja, abstynencja seksualna i chirurgicznie udana wazektomia. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na BV < 6 miesięcy temu lub Moga. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na BV, jeśli nastąpiło to >6 miesięcy temu i CD30+ w >1% biopsji po ostatnim BV
2. Aktywne zajęcie OUN przez zespół MF/Sezary'ego
3. Nie powinien otrzymywać żadnych innych agentów śledczych. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie badanego środka lub innej terapii ogólnoustrojowej, jeśli miało to miejsce >1 tydzień temu lub 5-krotnie dłuższy okres półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
4. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
5. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
6. Ciężkie lub niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe. (aktywne infekcje skóry u pacjentów z CTCL/MF są dopuszczalne po zakończeniu antybiotykoterapii i opanowaniu infekcji)
7. Znane zakażenie wirusem HIV
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z aktywnym wirusem wykrytym we krwi. Dodatni rdzeń wirusa zapalenia wątroby typu B i HBsAg są dopuszczalne, jeśli DNA HBV we krwi jest ujemne. Pacjent powinien być na profilaktyce przeciwwirusowej. Pozytywny wynik zapalenia wątroby typu C jest dozwolony, ale DNA HCV metodą PCR musi być ujemne we krwi obwodowej.
9. Niekontrolowana DM, nadciśnienie tętnicze, CHF stopnia III-IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która w opinii badacza ograniczałaby przestrzeganie wymagań badania.
10. Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego
11. Wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na przeciwciało monoklonalne lub BV.
12. Historia przeszczepów narządów miąższowych
13. Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem nieczerniakowego raka z komórek skóry w ciągu ostatnich 2 lat.