Могамулизумаб и брентуксимаб ведотин при ТТКЛ ​​и грибовидном микозе

Критерии включения:

1. Способность понимать и соблюдать процедуру исследования, понимать риски, связанные с исследованием, и давать письменное информированное согласие до первой процедуры исследования
2. Мужчины или женщины старше 18 лет с патологически подтвержденным диагнозом синдрома Сезари или грибовидного микоза.
3. Должен иметь положительный результат на CD30 при недавней биопсии >1%
4. Стадия II-IV, при кожных заболеваниях должно быть вовлечено >20% BSA, допускается крупноклеточная трансформация.
5. Должен пройти по крайней мере одну предшествующую системную терапию, такую ​​как бексаротин, интерфероны, ЭКФ, метотрексат, гемцитабин, вориностат и т. д. (пациенты, которые получали только терапию, направленную на кожу, не допускаются)
6. Статус производительности ECOG 0,1 или 2

7. Адекватная функция органа при скрининге определяется следующим образом

   • Печень: Т желчи < 2 X ВГН, изолированный билирубин > 2 допускается, если есть подозрение на диагноз синдрома Жильбера, АСТ и АЛТ < 3 X ВГН
   • Почки: расчетная СКФ >40 мл/мин/1,73 м2
   • Сердечный: ФВ ЛЖ> 40%
8. Пациенты должны пройти любую химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию, характерную для их новообразования, в течение ≥ 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). Облучение для паллиативного лечения симптоматических поражений не имеет периода вымывания.
9. Ожидаемый срок службы ≥ 4 месяцев

10. Допускаются участники с предшествующей трансплантацией стволовых клеток (аутологичной и/или аллогенной) при соблюдении всех следующих условий:

    • с момента трансплантации прошло 180 дней и более
    • субъект не принимал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил или кортикостероиды) в течение как минимум 30 дней до C1D1. Топические стероиды разрешены.
    • отсутствие признаков или симптомов острой реакции «трансплантат против хозяина», кроме поражения кожи 1 степени.
    • отсутствуют признаки или симптомы хронической реакции «трансплантат против хозяина»
    • требующая системной терапии
11. Женщины детородного возраста (согласно рекомендациям Группы содействия клиническим испытаниям [CTFG], CTFG 2014) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге. Женщина считается способной к деторождению (т.е. фертильной) после наступления менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Мужчина считается фертильным после полового созревания, если он не становится бесплодным в результате двусторонней орхидэктомии.
12. Субъекты и их партнеры с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать 2 высокоэффективных средства контрацепции во время исследования и должны согласиться не забеременеть и не стать отцом ребенка в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. К мерам контрацепции, которые могут считаться высокоэффективными, относятся комбинированная гормональная контрацепция (пероральная, вагинальная или трансдермальная) или гормональная контрацепция, содержащая только прогестагены (пероральная, инъекционная, имплантируемая), связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочная система, высвобождающая гормоны, двусторонняя трубная контрацепция. окклюзия, половое воздержание и хирургически успешная вазэктомия. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие BV < 6 месяцев назад или Moga. Предварительное воздействие БВ допускается, если оно было >6 месяцев назад и CD30+ >1% в биопсии после последнего БВ.
2. Активное поражение ЦНС при MF/синдроме Сезари
3. Не следует получать какие-либо другие исследовательские агенты. Предварительное использование исследуемых агентов или другой системной терапии разрешено, если это произошло >1 недели назад или период полувыведения исследуемого агента в 5 раз меньше, в зависимости от того, что короче.
4. Беременные и кормящие женщины
5. Пациенты с клинически значимым заболеванием, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
6. Тяжелая или неконтролируемая системная инфекция. (активные кожные инфекции у пациентов с CTCL/MF разрешаются после завершения курса антибиотиков и контроля инфекции)
7. Известная ВИЧ-инфекция
8. Активный гепатит B или C с активным вирусом, обнаруженным в крови. Положительный результат теста на гепатит B и HBsAg допускается, если ДНК HBV в крови отрицательный. Пациент должен находиться на противовирусной профилактике. Положительный результат на гепатит С допускается, но ДНК ВГС с помощью ПЦР должен быть отрицательным в периферической крови.
9. Неконтролируемый СД, АГ, ЗСН III-IV степени по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 3 мес, неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемое психическое заболевание/социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Периферическая сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше
11. Предшествующая тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на моноклональные антитела или БВ.
12. История трансплантации твердых органов
13. История второго злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи в течение последних 2 лет.