Neoadjuvantti Anti-PD1 HCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontatoimenpiteitä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histologinen todiste HCC:stä.
4. Halukkuus tehdä tuoreesta kasvainbiopsia ennen annostelua. Potilaat, joille tuore biopsia ei ehkä ole mahdollista, eivät kelpaa mukaan.
5. Keskitasoinen tai paikallisesti edennyt HCC (HKLC-kasvaimen tilan luokittelun mukaan), jossa on mahdollisuus resektioon mahdollisen paranemisen vuoksi kirurgin arvioiden mukaan.
6. Child-Pugh-pistemäärä ≤ 7 ilman oireista askitesta tai terapeuttista paracenteesia vaativaa askitesta.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
9. Riittävä elimen toiminta (verensiirto tai biologisen vasteen modifiointiaineiden käyttö ei ole sallittua).
10. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita.
12. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita.
13. Pystyy ja haluaa suorittaa kaikki protokollan edellyttämät hoidot, tutkimukset ja käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
2. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hoidettu riittävästi hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan jos ulkoista laukaisinta ei ole tai tutkija katsoo, ettei se vaikuta turvallisuusarviointiin.
4. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla T-solujen yhteissäätelyreittejä kohdentavalla vasta-aineella).
6. Kaiken syöpähoidon vastaanottaminen ennen leikkausta.
7. Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. kasviperäisillä lisäravinteilla tai perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikkoa ennen hoitoa.
8. Aktiiviset, akuutit tai krooniset kliinisesti merkittävät infektiot, jotka vaativat hoitoa, lukuun ottamatta B- tai C-hepatiittivirusinfektiota. Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio, tulee saada viruslääkitystä ja HBV DNA:n on oltava alle 500 IU/ml. Aktiivinen tai krooninen samanaikainen B- ja C- tai hepatiitti B- ja D-infektio ei ole sallittu.
9. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
10. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ≥ New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän luokka II tai tunnettu LVEF < 50 % lähtötilanteessa.
11. Aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä).
12. Krooninen eteisvärinä tai QTcF > 470 ms.
13. Aiempi muu syöpä, joka häiritsisi nivolumabin turvallisuuden tai tehon määritystä HCC:n suhteen.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.