Neoadjuvant Anti-PD1 i HCC

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan screeningprocedurerna.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Histologiskt bevis på HCC.
4. Vilja att genomgå en ny tumörbiopsi före dosering. Patienter för vilka ny biopsi kanske inte är möjlig kommer inte att vara berättigade till inskrivning.
5. Intermediär eller lokalt avancerad HCC (enligt HKLC-tumörstatuskategorisering) med möjlighet till resektion för potentiell bot enligt bedömning av kirurg.
6. Child-Pugh-poäng ≤ 7 utan symptomatisk ascites eller ascites som kräver terapeutisk paracentes.
7. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
9. Tillräcklig organfunktion (blodtransfusion eller användning av biologiska responsmodifierare är inte tillåten).
10. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er).
12. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er).
13. Kan och vill möta alla protokollkrävda behandlingar, utredningar och besök.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har tidigare haft organtransplantation.
2. Historik av allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter.
3. Patienter som har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som behandlas adekvat med hormonell ersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger eller av utredaren bedöms inte påverka säkerhetsbedömningen.
4. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före start av studiebehandling. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
5. Patienter som har fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antikropp (eller någon annan antikropp som riktar sig mot T-cells samreglerande vägar).
6. Mottagande av eventuell cancerbehandling under den preoperativa perioden.
7. Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionell kinesisk medicin) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före behandling.
8. Aktiva, akuta eller kroniska kliniskt signifikanta infektioner som kräver terapi med undantag för hepatit B- eller C-virusinfektion. Patienter med kronisk HBV-infektion måste gå på antiviral behandling och ha HBV-DNA < 500 IE/ml. Aktiv eller kronisk samtidig infektion med hepatit B och C, eller hepatit B och D är inte tillåten.
9. Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
10. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, definierad som ≥ Klass II av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem eller känd LVEF < 50 % vid baslinjen.
11. Aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader).
12. Kroniskt förmaksflimmer eller QTcF > 470 msek.
13. Historik om annan tidigare cancer som skulle störa bestämningen av säkerhet eller effekt av nivolumab med avseende på HCC.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultat.