Neoadyuvante Anti-PD1 en CHC

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado antes de los procedimientos de selección.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Prueba histológica de CHC.
4. Disposición a someterse a una biopsia de tumor fresco previa a la dosificación. Los pacientes para quienes la biopsia fresca no sea factible no serán elegibles para la inscripción.
5. CHC intermedio o localmente avanzado (según la categorización del estado del tumor HKLC) con la opción de resección para una posible cura según la evaluación del cirujano.
6. Puntuación de Child-Pugh ≤ 7 sin ascitis sintomática o ascitis que requiera paracentesis terapéutica.
7. Estado funcional ECOG ≤ 1.
8. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
9. Función adecuada de los órganos (no se permite la transfusión de sangre ni el uso de modificadores de la respuesta biológica).
10. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos.
12. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos.
13. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los tratamientos, investigaciones y visitas requeridos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen antecedentes de trasplante de órganos.
2. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
3. Pacientes que tienen enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune tratada adecuadamente con reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran. en ausencia de un desencadenante externo o que el investigador considere que no afecta la evaluación de la seguridad.
4. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
5. Pacientes que hayan recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PDL1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a vías correguladoras de células T).
6. Recepción de cualquier terapia contra el cáncer en el período preoperatorio.
7. Tratamiento con preparaciones botánicas (p. ej., suplementos de hierbas o medicina tradicional china) destinados al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas al tratamiento.
8. Infecciones activas, agudas o crónicas clínicamente significativas que requieren tratamiento, a excepción de la infección por el virus de la hepatitis B o C. Los pacientes con infección crónica por VHB deben estar en tratamiento antiviral y tener ADN del VHB < 500 UI/ml. No se permite la coinfección activa o crónica con hepatitis B y C, o hepatitis B y D.
9. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, definida como ≥ Clase II del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association o FEVI conocida < 50 % al inicio del estudio.
11. Angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
12. Fibrilación auricular crónica o QTcF > 470 mseg.
13. Antecedentes de otro cáncer previo que podría interferir con la determinación de la seguridad o eficacia de nivolumab con respecto al CHC.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.