Neoadjuvante anti-PD1 in HCC

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier voorafgaand aan de screeningprocedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch bewijs van HCC.
4. Bereidheid om een ​​pre-dosis biopsie van een verse tumor te ondergaan. Patiënten bij wie een nieuwe biopsie niet mogelijk is, komen niet in aanmerking voor inschrijving.
5. Intermediaire of lokaal gevorderde HCC (volgens HKLC-tumorstatusindeling) met de optie van resectie voor mogelijke genezing zoals beoordeeld door de chirurg.
6. Child-Pugh-score ≤ 7 zonder symptomatische ascites of ascites die therapeutische paracentese vereisen.
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
8. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
9. Adequate orgaanfunctie (bloedtransfusie of gebruik van biologische responsmodificatoren is niet toegestaan).
10. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen.
12. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen.
13. In staat en bereid om te voldoen aan alle protocollaire vereiste behandelingen, onderzoeken en bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
2. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.
3. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die adequaat wordt behandeld met hormonale vervanging, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) hebben die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger of die volgens de onderzoeker geen invloed heeft op de veiligheidsbeoordeling.
4. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam gericht op T-cel co-regulerende routes).
6. Ontvangst van kankertherapie in de preoperatieve periode.
7. Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese geneeskunde) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de bestudeerde ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling te behandelen.
8. Actieve, acute of chronische klinisch significante infecties waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van hepatitis B- of C-virusinfectie. Patiënten met een chronische HBV-infectie moeten antivirale therapie krijgen en een HBV DNA < 500 IE/ml hebben. Actieve of chronische co-infectie met hepatitis B en C, of ​​hepatitis B en D is niet toegestaan.
9. Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
10. Symptomatisch congestief hartfalen, gedefinieerd als ≥ klasse II van het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association of bekende LVEF < 50% bij baseline.
11. Actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
12. Chronische atriale fibrillatie of QTcF > 470 msec.
13. Voorgeschiedenis van andere eerdere vormen van kanker die de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid van nivolumab met betrekking tot HCC zou verstoren.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.