Neoadjuváns Anti-PD1 HCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. A szűrési eljárások előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. A HCC szövettani bizonyítéka.
4. Hajlandóság az adagolás előtti friss tumor biopsziára. Azok a betegek, akiknél esetleg nem lehetséges a friss biopszia, nem jogosultak a felvételre.
5. Közepes vagy lokálisan előrehaladott HCC (a HKLC tumorstátusz kategorizálása szerint), a sebész által értékelt lehetséges gyógyulás érdekében lehetséges a reszekció.
6. Child-Pugh pontszám ≤ 7, tüneti ascites vagy terápiás paracentézist igénylő ascites nélkül.
7. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
9. Megfelelő szervműködés (vértranszfúzió vagy biológiai válaszmódosítók használata nem megengedett).
10. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
11. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek betartani a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat.
12. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat.
13. Képes és hajlandó teljesíteni minden protokoll által megkövetelt kezelést, vizsgálatot és látogatást.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szervátültetés szerepel.
2. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőire.
3. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, hormonpótlással megfelelően kezelt autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy nem várhatóan kiújulása esetén engedélyezett a betegek felvétele. külső kiváltó ok hiányában, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az nem befolyásolja a biztonsági értékelést.
4. Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
5. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más, a T-sejt-koregulációs útvonalat célzó antitesttel) részesültek.
6. Bármilyen rákterápia átvétele a műtét előtti időszakban.
7. Kezelés botanikai készítményekkel (pl. gyógynövény-kiegészítőkkel vagy hagyományos kínai gyógyászattal), amelyek általános egészségi állapot támogatására vagy a vizsgált betegség kezelésére szolgálnak a kezelést megelőző 2 héten belül.
8. Aktív, akut vagy krónikus, klinikailag jelentős fertőzések, amelyek kezelést igényelnek, kivéve a hepatitis B vagy C vírusfertőzést. A krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük, és a HBV-DNS-értékük < 500 NE/ml. A hepatitis B és C, illetve hepatitis B és D aktív vagy krónikus társfertőzése nem megengedett.
9. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
10. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, amely a New York Heart Association funkcionális besorolási rendszerének ≥ II. osztályaként vagy ismert LVEF < 50% a kiinduláskor.
11. Aktív angina pectoris vagy nemrégiben átélt szívinfarktus (6 hónapon belül).
12. Krónikus pitvarfibrilláció vagy QTcF > 470 msec.
13. Egyéb korábbi rák előfordulása, amely megzavarná a nivolumab biztonságosságának vagy hatékonyságának meghatározását a HCC tekintetében.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.