Neoadjuvant Anti-PD1 i HCC

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykkeskjema før screeningprosedyrene.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk bevis på HCC.
4. Vilje til å gjennomgå en frisk tumorbiopsi før dosering. Pasienter for hvilke ny biopsi kanskje ikke er mulig, vil ikke være kvalifisert for registrering.
5. Middels eller lokalt avansert HCC (i henhold til HKLC-svulststatuskategorisering) med mulighet for reseksjon for potensiell kur som vurderes av kirurg.
6. Child-Pugh-score ≤ 7 uten symptomatisk ascites eller ascites som krever terapeutisk paracentese.
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
8. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
9. Tilstrekkelig organfunksjon (blodoverføring eller bruk av biologiske responsmodifikatorer er ikke tillatt).
10. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r).
12. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r).
13. Evne og villig til å møte alle protokollpåkrevde behandlinger, undersøkelser og besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har tidligere hatt organtransplantasjon.
2. Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
3. Pasienter som har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å registrere seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som er tilstrekkelig behandlet med hormonell erstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg. i fravær av en ekstern trigger eller vurderes av etterforskeren ikke å påvirke sikkerhetsvurderingen.
4. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
5. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller andre antistoffer rettet mot T-celle co-regulerende veier).
6. Mottak av eventuell kreftbehandling i den preoperative perioden.
7. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonell kinesisk medisin) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før behandling.
8. Aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infeksjoner som krever behandling med unntak av hepatitt B- eller C-virusinfeksjon. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon må være på antiviral behandling og ha HBV-DNA < 500 IE/ml. Aktiv eller kronisk samtidig infeksjon med hepatitt B og C, eller hepatitt B og D er ikke tillatt.
9. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
10. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, definert som ≥ Klasse II av New York Heart Associations funksjonelle klassifiseringssystem eller kjent LVEF < 50 % ved baseline.
11. Aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
12. Kronisk atrieflimmer eller QTcF > 470 msek.
13. Anamnese med annen tidligere kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet eller effekt av nivolumab med hensyn til HCC.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultater.