Неоадъювантное анти-PD1 при ГЦК

Критерии включения:

1. Подписанная письменная форма информированного согласия до процедур скрининга.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологическое доказательство ГЦК.
4. Готовность пройти предварительную биопсию свежей опухоли. Пациенты, у которых свежая биопсия может оказаться невыполнимой, не подлежат включению в исследование.
5. Промежуточный или местно-распространенный ГЦК (в соответствии с классификацией опухолевого статуса HKLC) с возможностью резекции для возможного излечения по оценке хирурга.
6. Оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 7 без симптоматического асцита или асцита, требующего терапевтического парацентеза.
7. Статус производительности ECOG ≤ 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Адекватная функция органов (переливание крови или использование модификаторов биологической реакции не разрешено).
10. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции.
12. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции.
13. Способен и готов выполнить все требуемые протоколом процедуры, исследования и визиты.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов в анамнезе.
2. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым компонентам препарата.
3. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, адекватно леченного гормональной заместительной терапией, кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или состояния, которые не ожидают повторения. при отсутствии внешнего триггера или, по мнению исследователя, не влияющих на оценку безопасности.
4. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
5. Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PDL-2 или анти-CTLA-4 антителом (или любым другим антителом, воздействующим на ко-регуляторные пути Т-клеток).
6. Получение любой противоопухолевой терапии в предоперационном периоде.
7. Лечение растительными препаратами (например, растительными добавками или препаратами традиционной китайской медицины), предназначенными для общей поддержки здоровья или лечения изучаемого заболевания в течение 2 недель до лечения.
8. Активные, острые или хронические клинически значимые инфекции, требующие терапии, за исключением инфекции, вызванной вирусом гепатита В или С. Пациенты с хронической инфекцией ВГВ должны получать противовирусную терапию и иметь ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл. Активная или хроническая коинфекция гепатитами В и С или гепатитами В и D не допускается.
9. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
10. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс ≥ II по системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная ФВ ЛЖ < 50% на исходном уровне.
11. Активная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев).
12. Хроническая фибрилляция предсердий или QTcF > 470 мс.
13. Наличие в анамнезе других онкологических заболеваний, которые могут помешать определению безопасности или эффективности ниволумаба в отношении ГЦК.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.