AZD5462:n farmakokinetiikka terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naispuoliset osallistujat seulonnassa ja vastaanotolla sopivilla suonilla kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.

• Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja tutkimuskeskukseen päästettäessä, he eivät saa olla imetyksen aikana ja heillä on oltava ei-hedelmöitys, joka on varmistettu seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaali määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH)/luteinisoivan hormonin (LH) taso postmenopausaalisella alueella.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• Miespuolisen osallistujan tulee noudattaa ehkäisymenetelmiä koskevia tietoja.
• Hänen painoindeksinsä (BMI) on 18–32 kg/m2 ja paina vähintään 50 kg ja enintään 105 kg seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.

• Jokin alla olevista ehdoista:

  1. Systeeminen skleroosi.
  2. Keskivaikea tai vaikea läppäsairaus.
  3. Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia.
  4. Restriktiivinen kardiomyopatia.
  5. Gilbertin oireyhtymä.
  6. Aiempi verisuonten tai vasemman kammion aneurysma tai aikaisemmat dissektiot.
  7. Mikä tahansa nivelten liikaliikkuvuus, Marfanin oireyhtymä tai mikä tahansa sidekudossairaus.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.

• Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulonnassa tai tutkimuskeskukseen saapuessa:

  1. Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN).
  2. Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × ULN.
  3. Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 × ULN.
  4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavan mukaan arvioituna.
  5. Valkosolujen määrä < 3,5 k/uL ja > ULN.
  6. Hemoglobiini < Normaalin alaraja (LLN).
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen biokemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa.

• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa 5 minuutin makuuasennon jälkeen, seulonnan tai vastaanoton yhteydessä määritellään jollakin seuraavista:

  1. Systolinen verenpaine (BP) < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg.
  2. Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg.
  3. Syke < 50 lyöntiä minuutissa tai > 90 lyöntiä minuutissa.

• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepotilassa olevan 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.

  1. Pidentynyt QTcF > 450 ms.
  2. Lyhennetty QTcF < 340 ms.
  3. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  4. PR(PQ)-välin lyhennys < 120 ms (PR > 110 ms mutta < 120 ms on hyväksyttävää, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä).
  5. PR(PQ)-välin piteneminen (> 240 ms) jaksottainen sekunti (Wenckebach-katkos unessa ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio.
  6. Jatkuva tai ajoittainen täydellinen BBB. Osallistujat, joilla on kammionsisäinen johtumisviive (IVCD) ja QRS < 120 ms, hyväksytään, jos ei ole todisteita esim. kammioiden liikakasvusta tai esivirityksestä.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• Plasmanluovutus 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/menetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD5462.
• Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa tai jokaisessa tutkimuskeskukseen saapumisessa ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden, rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien ja kivennäisaineiden käyttö lääkkeen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet AZD5462:n.
• Kaikki meneillään olevat tai äskettäiset pienet lääketieteelliset valitukset, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimusmenetelmien, rajoitusten ja vaatimusten mukaisiksi.
• Osallistujat, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti päätutkijan (PI) kanssa.
• Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
• Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) mukaiset kliiniset merkit ja oireet tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.