健康な参加者におけるAZD5462の薬物動態

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• -カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を使用した、スクリーニングおよび入院時の18〜55歳の健康な男性および女性の参加者。

• 女性は、スクリーニング時およびスタディセンターへの入院時に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなく、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないことが確認されている必要があります。

  1. 閉経後は、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン (FSH)/黄体形成ホルモン (LH) レベルは閉経後の範囲です。
  2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
• 男性参加者は、避妊方法の詳細を遵守する必要があります。
• -ボディマス指数（BMI）が18〜32 kg / m2で、スクリーニング時の体重が50 kg以上105 kg以下。

除外基準:

• -研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する結果または参加者の能力に影響を与える可能性のある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。

• 以下の条件のいずれか:

  1. 全身性硬化症。
  2. 中等度から重度の弁膜症。
  3. 肥大型閉塞性心筋症。
  4. 拘束性心筋症。
  5. ギルバート症候群。
  6. -血管または左心室の動脈瘤の病歴、または以前の解離。
  7. -関節過可動性、マルファン症候群、または結合組織障害の病歴。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

• -スクリーニング時、またはスタディセンターへの入場時に以下の偏差を伴う検査値：

  1. 総ビリルビン > 正常値の上限 (ULN)。
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 1.5 × ULN。
  3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.5 × ULN。
  4. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 90 mL/分/1.73m2、 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式によって評価されます。
  5. 白血球数 < 3.5 k/uL および > ULN。
  6. ヘモグロビン < 正常下限 (LLN)。
• 臨床生化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重大な異常。

• -5分間の仰臥位安静後のバイタルサインの臨床的に重大な異常所見、スクリーニング時または入院時、以下のいずれかとして定義される：

  1. 収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg。
  2. -拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg。
  3. 心拍数 < 50 bpm または > 90 bpm。

• -スクリーニングまたは入院時の安静時12誘導心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。

  1. 延長 QTcF > 450 ミリ秒。
  2. 短縮された QTcF < 340 ミリ秒。
  3. QT延長症候群の家族歴。
  4. PR(PQ) 間隔の短縮 < 120 ms (心室早期興奮の証拠がない場合、PR > 110 ms でも < 120 ms は許容されます)。
  5. PR(PQ) 間隔の延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な秒 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度 AV ブロック、または AV 解離。
  6. 永続的または断続的な完全な BBB。 QRSが120ミリ秒未満の心室内伝導遅延（IVCD）の参加者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。
• -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
• -薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• -この研究でのIMPの最初の投与から30日以内に別の新しい化学物質を受け取りました。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/損失。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD5462。
• -現在の喫煙者、またはスクリーニング前の3か月以内にニコチン製品を喫煙または使用した人。
• -IMPの最初の投与前のスクリーニング時または研究センターへの各入院時の乱用薬物、アルコール、またはコチニンの陽性スクリーニング。
• -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
• IMPの最初の投与前の2週間または5回の半減期のいずれか長い方の間、制酸剤、鎮痛剤、薬草療法、メガドーズビタミン、およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用。
• -アルコールまたは薬物乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴。
• カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取。
• 以前にAZD5462を受け取ったことがある参加者。
• -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順、制限、および要件に準拠する可能性が低いと考えられる、進行中または最近の軽微な医学的苦情。
• ビーガンまたは医学的な食事制限のある参加者。
• 主任研究者 (PI) と確実に通信できない参加者。
• 脆弱な参加者、例えば、拘留されている、後見人、受託者として成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
• -コロナウイルス病2019（COVID-19）と一致する臨床徴候および症状、またはスクリーニング前または入院前の過去4週間以内の適切な検査による感染が確認された。