Farmakokinetik af AZD5462 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år ved screening og indlæggelse med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved optagelse på studiecentret, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH)/luteiniserende hormon (LH) niveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Mandlige deltagere skal overholde præventionsmetodernes detaljer.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 105 kg inklusive ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.

• Enhver af nedenstående betingelser:

  1. Systemisk sklerose.
  2. Moderat til svær klapsygdom.
  3. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
  4. Restriktiv kardiomyopati.
  5. Gilberts syndrom.
  6. Anamnese med vaskulære eller venstre ventrikulære aneurismer eller tidligere dissektioner.
  7. Enhver historie med ledhypermobilitet, Marfans syndrom eller enhver bindevævsforstyrrelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP).

• Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screening eller optagelse på studiecentret:

  1. Total bilirubin > Øvre normalgrænse (ULN).
  2. Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN.
  3. Aspartataminotransferase > 1,5 × ULN.
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, som vurderet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen.
  5. Antal hvide blodlegemer < 3,5 k/uL og > ULN.
  6. Hæmoglobin < Nedre normalgrænse (LLN).
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk biokemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater.

• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn efter 5 minutters liggende hvile, ved screening eller indlæggelse defineret som et af følgende:

  1. Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  2. Diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 50 bpm eller > 90 bpm.

• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller indlæggelse.

  1. Forlænget QTcF > 450 ms.
  2. Forkortet QTcF < 340 ms.
  3. Familiehistorie med langt QT-syndrom.
  4. PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
  5. PR(PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende sekund (Wenckebach-blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredjegrads AV-blok eller AV-dissociation.
  6. Vedvarende eller intermitterende fuldstændig BBB. Deltagere med intraventrikulær overledningsforsinkelse (IVCD) med QRS < 120 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Har modtaget endnu en ny kemisk enhed inden for 30 dage efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD5462.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse i studiecentret før den første administration af IMP.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger eller 5 halveringstider af medicinen, alt efter hvad der er længst, før den første administration af IMP.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
• Deltagere, der tidligere har modtaget AZD5462.
• Eventuelle igangværende eller nylige mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Deltagere, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med den primære efterforsker (PI).
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.