Farmakokinetika AZD5462 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let při screeningu a přijetí s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

• Samice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí do studijního centra, nesmí být kojící a musí mít neplodnost potvrzenou při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH)/luteinizačního hormonu (LH) v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
• Mužský účastník musí dodržovat podrobnosti o metodách antikoncepce.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 105 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může buď vystavit účastníka riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.

• Jakákoli z níže uvedených podmínek:

  1. Systémová skleróza.
  2. Středně těžké až těžké chlopenní onemocnění.
  3. Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie.
  4. Restrikční kardiomyopatie.
  5. Gilbertův syndrom.
  6. Anamnéza cévních aneuryzmat nebo aneuryzmat levé komory nebo předchozí disekce.
  7. Jakákoli anamnéza kloubní hypermobility, Marfanova syndromu nebo jakékoli poruchy pojivové tkáně.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání Investigational Medicine Product (IMP).

• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningu nebo přijetí do studijního centra:

  1. Celkový bilirubin > Horní hranice normálu (ULN).
  2. Alaninaminotransferáza > 1,5 × ULN.
  3. Aspartátaminotransferáza > 1,5 × ULN.
  4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, jak bylo hodnoceno vzorcem pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
  5. Počet bílých krvinek < 3,5 k/ul a > ULN.
  6. Hemoglobin < Dolní hranice normálu (LLN).
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické biochemii, hematologii nebo analýze moči.

• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí po 5 minutách klidu na zádech, při screeningu nebo příjmu definované jako některý z následujících:

  1. Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg.
  2. Diastolický TK < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg.
  3. Srdeční frekvence < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu.

• Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie klidového 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo přijetí.

  1. Prodloužené QTcF > 450 ms.
  2. Zkrácené QTcF < 340 ms.
  3. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  4. Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace).
  5. Prodloužení intervalu PR(PQ) (> 240 ms) intermitentní sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výlučná) nebo AV blokáda třetího stupně nebo AV disociace.
  6. Přetrvávající nebo přerušované kompletní BBB. Účastníci se zpožděním intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS < 120 ms jsou přijatelní, pokud neexistuje důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Získal další novou chemickou entitu do 30 dnů od prvního podání IMP v této studii.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5462.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra před prvním podáním IMP.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů nebo 5 poločasů medikace, podle toho, co je delší, před prvním podáním IMP.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD5462.
• Jakékoli probíhající nebo nedávné menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by odpovídaly postupům, omezením a požadavkům studie.
• Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s hlavním zkoušejícím (PI).
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Klinické známky a příznaky odpovídající Coronavirus disease 2019 (COVID-19) nebo potvrzená infekce příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.