Farmakokinetik för AZD5462 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år vid screening och intagning med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid antagning till studiecentret, får inte vara ammande och måste vara i icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:

  1. Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH)/luteiniserande hormon (LH) i det postmenopausala området.
  2. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
• Manlig deltagare måste följa preventivmetodens detaljer.
• Ha ett Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 105 kg inklusive vid screening.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.

• Något av nedanstående villkor:

  1. Systemisk skleros.
  2. Måttlig till svår valvulär sjukdom.
  3. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
  4. Restriktiv kardiomyopati.
  5. Gilberts syndrom.
  6. Historik av vaskulära eller vänstra kammaraneurysm, eller tidigare dissektioner.
  7. Någon historia av ledöverrörlighet, Marfans syndrom eller någon bindvävsstörning.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av Investigational Medicine Product (IMP).

• Eventuella laboratorievärden med följande avvikelser vid screening eller antagning till studiecentrum:

  1. Totalt bilirubin > Övre normalgräns (ULN).
  2. Alaninaminotransferas > 1,5 × ULN.
  3. Aspartataminotransferas > 1,5 × ULN.
  4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, som bedömts av formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  5. Antal vita blodkroppar < 3,5 k/uL och > ULN.
  6. Hemoglobin < Nedre normalgräns (LLN).
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk biokemi, hematologi eller urinanalysresultat.

• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken efter 5 minuters ryggvila, vid screening eller inläggning definierad som något av följande:

  1. Systoliskt blodtryck (BP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 50 slag per minut eller > 90 slag per minut.

• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det vilande 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) vid screening eller inläggning.

  1. Förlängd QTcF > 450 ms.
  2. Förkortad QTcF < 340 ms.
  3. Familjehistoria med långt QT-syndrom.
  4. PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).
  5. PR(PQ)-intervallförlängning (> 240 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv) eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation.
  6. Ihållande eller intermittent komplett BBB. Deltagare med intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS < 120 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
• Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet inom 30 dagar efter den första administreringen av IMP i denna studie.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.
• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD5462.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter inom 3 månader före screening.
• Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening eller vid varje antagning till studiecentret före den första administreringen av IMP.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, megadosvitaminer och mineraler under läkemedlets 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första administreringen av IMP.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat.
• Deltagare som tidigare har fått AZD5462.
• Pågående eller nyligen mindre medicinska klagomål som kan störa tolkningen av studiedata eller som anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
• Deltagare som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med huvudutredaren (PI).
• Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Kliniska tecken och symtom som överensstämmer med Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid intagning.