Pharmakokinetik von AZD5462 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren bei Screening und Aufnahme mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, das beim Screening bestätigt wird, indem eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

  1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH)/luteinisierenden Hormons (LH) im postmenopausalen Bereich.
  2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
• Männliche Teilnehmer müssen sich an die Details der Verhütungsmethoden halten.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive und wiegen Sie beim Screening mindestens 50 kg und nicht mehr als 105 kg inklusive.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.

• Eine der folgenden Bedingungen:

  1. Systemische Sklerose.
  2. Mittelschwere bis schwere Herzklappenerkrankung.
  3. Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.
  4. Restriktive Kardiomyopathie.
  5. Gilbert-Syndrom.
  6. Vorgeschichte von vaskulären oder linksventrikulären Aneurysmen oder früheren Dissektionen.
  7. Jegliche Vorgeschichte von Gelenkhypermobilität, Marfan-Syndrom oder einer Bindegewebserkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).

• Etwaige Laborwerte mit folgenden Abweichungen bei Screening bzw. Aufnahme ins Studienzentrum:

  1. Gesamtbilirubin > Obere Normgrenze (ULN).
  2. Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN.
  3. Aspartataminotransferase > 1,5 × ULN.
  4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  5. Leukozytenzahl < 3,5 k/uL und > ULN.
  6. Hämoglobin < untere Grenze des Normalwerts (LLN).
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse.

• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde der Vitalfunktionen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage, beim Screening oder bei der Aufnahme, definiert als einer der folgenden:

  1. Systolischer Blutdruck (BP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg.
  2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg.
  3. Herzfrequenz < 50 bpm oder > 90 bpm.

• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des 12-Kanal-Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening oder bei der Aufnahme.

  1. Verlängertes QTcF > 450 ms.
  2. Verkürztes QTcF < 340 ms.
  3. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms.
  4. Verkürzung des PR(PQ)-Intervalls < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation vorliegen).
  5. PR(PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms) intermittierender Sekundenbruchteil (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder AV-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation.
  6. Anhaltende oder intermittierende vollständige BBB. Teilnehmer mit intraventrikulärer Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS < 120 ms sind akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf z. B. ventrikuläre Hypertrophie oder Präexzitation gibt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz erhalten.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5462.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
• Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum vor der ersten Verabreichung des IMP.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralstoffe während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen.
• Teilnehmer, die zuvor AZD5462 erhalten haben.
• Alle laufenden oder kürzlich aufgetretenen geringfügigen medizinischen Beschwerden, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie den Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen entsprechen.
• Teilnehmer, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Principal Investigator (PI) kommunizieren können.
• Gefährdete Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder bestätigte Infektion durch geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme.