건강한 참여자에서 AZD5462의 약동학

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
• 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 및 여성 참가자는 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 스크리닝 및 입원 시.

• 여성은 스크리닝 및 연구 센터 입학 시 임신 테스트 결과 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 다음 기준 중 하나를 충족하여 스크리닝 시 확인된 가임 가능성이 없어야 합니다.

  1. 폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH)/황체 형성 호르몬(LH) 수치를 중단한 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의됩니다.
  2. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).
• 남성 참가자는 피임 방법 세부 사항을 준수해야 합니다.
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18~32kg/m2이고 체중이 50kg 이상 105kg 이하입니다.

제외 기준:

• 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.

• 아래 조건 중 하나:

  1. 전신 경화증.
  2. 중등도에서 중증의 판막 질환.
  3. 비대성 폐쇄성 심근병증.
  4. 제한성 심근병증.
  5. 길버트 증후군.
  6. 혈관 또는 좌심실 동맥류 또는 이전 박리의 병력.
  7. 관절 과운동성, 마판 증후군 또는 결합 조직 장애의 병력.
• 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
• 시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.

• 스크리닝 또는 연구 센터 입학 시 다음과 같은 편차가 있는 모든 실험실 값:

  1. 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN).
  2. 알라닌 아미노전이효소 > 1.5 × ULN.
  3. 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 > 1.5 × ULN.
  4. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 90mL/min/1.73m2, 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식에 의해 평가됩니다.
  5. 백혈구 수 < 3.5 k/uL 및 > ULN.
  6. 헤모글로빈 < 정상 하한(LLN).
• 임상 생화학, 혈액학 또는 요검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.

• 다음 중 하나로 정의된 스크리닝 또는 입원 시 5분간 누워서 휴식을 취한 후 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견:

  1. 수축기 혈압(BP) < 90mmHg 또는 ≥ 140mmHg.
  2. 이완기 혈압 < 50mmHg 또는 ≥ 90mmHg.
  3. 심박수 < 50bpm 또는 > 90bpm.

• 스크리닝 또는 입원 시 휴식 12-리드 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.

  1. 연장된 QTcF > 450ms.
  2. 단축된 QTcF < 340ms.
  3. 긴 QT 증후군의 가족력.
  4. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨).
  5. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 AV 차단 또는 AV 해리.
  6. 지속적이거나 간헐적인 완전한 BBB. QRS가 120ms 미만인 심실내 전도 지연(IVCD) 참가자는 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
• 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
• 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
• 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 30일 이내에 또 다른 새로운 화학 물질을 받았습니다.
• 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 전 3개월 동안 헌혈/손실 > 500mL.
• 중증 알레르기/과민성 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민성 병력, 또는 AZD5462와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
• 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
• 스크리닝 시 또는 IMP의 첫 번째 투여 전 연구 센터에 입원할 때마다 남용 약물, 알코올 또는 코티닌에 대한 양성 스크리닝.
• IMP의 첫 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
• IMP를 처음 투여하기 전 2주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 동안 제산제, 진통제, 약초 요법, 메가도스 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용.
• 알코올 또는 약물 남용 또는 과도한 알코올 섭취의 알려진 또는 의심되는 병력.
• 카페인이 함유된 음료나 음식을 과도하게 섭취합니다.
• 이전에 AZD5462를 받은 참가자.
• 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 모든 진행 중이거나 최근의 경미한 의료 불만.
• 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 참가자.
• PI(Principal Investigator)와 안정적으로 통신할 수 없는 참가자.
• 취약한 참여자, 예를 들어 구금, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.
• 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)와 일치하는 임상 징후 및 증상, 또는 스크리닝 또는 입원 전 마지막 4주 이내에 적절한 실험실 테스트를 통해 감염이 확인된 경우.