Farmakokinetyka AZD5462 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat podczas badania przesiewowego i przyjęcia z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do ośrodka badawczego, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym potwierdzonym podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH)/hormonu luteinizującego (LH) w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
• Uczestnik płci męskiej musi przestrzegać szczegółów dotyczących metod antykoncepcji.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 105 kg włącznie w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

• Którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Stwardnienie układowe.
  2. Umiarkowana do ciężkiej choroba zastawkowa.
  3. Kardiomiopatia przerostowa z obturacją.
  4. Kardiomiopatia restrykcyjna.
  5. Zespół Gilberta.
  6. Historia tętniaków naczyniowych lub lewej komory lub wcześniejsze rozwarstwienie.
  7. Jakakolwiek historia nadmiernej ruchomości stawów, zespół Marfana lub jakiekolwiek zaburzenie tkanki łącznej.
• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).

• Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego:

  1. Bilirubina całkowita > Górna granica normy (GGN).
  2. Aminotransferaza alaninowa > 1,5 × GGN.
  3. Aminotransferaza asparaginianowa > 1,5 × GGN.
  4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2, zgodnie z oceną według formuły Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI).
  5. Liczba białych krwinek < 3,5 k/ul i > ULN.
  6. Hemoglobina < Dolna granica normy (DGN).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemii klinicznej, hematologii lub wynikach analizy moczu.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych po 5 minutach odpoczynku na wznak, podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, określone jako którekolwiek z poniższych:

  1. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg.
  2. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg.
  3. Tętno < 50 uderzeń na minutę lub > 90 uderzeń na minutę.

• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.

  1. Wydłużony QTcF > 450 ms.
  2. Skrócony QTcF < 340 ms.
  3. Wywiad rodzinny zespołu długiego QT.
  4. Skrócenie odstępu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).
  5. Wydłużenie odstępu PR(PQ) (> 240 ms) przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok AV trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.
  6. Trwały lub przerywany całkowity BBB. Uczestnicy z opóźnieniem przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z QRS < 120 ms są dopuszczalni, jeśli nie ma dowodów np. na przerost komór lub preekscytację.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków.
• Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną w ciągu 30 dni od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD5462.
• Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Stosowanie wszelkich przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, leków ziołowych, megadawek witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem IMP.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD5462.
• Wszelkie trwające lub niedawne drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby były zgodne z procedurami badania, ograniczeniami i wymaganiami.
• Uczestnicy, którzy są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Uczestnicy, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z głównym badaczem (PI).
• Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
• Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z chorobą wywołaną przez koronawirusa 2019 (COVID-19) lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.