Farmacocinética de AZD5462 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años de edad en el momento de la selección e ingreso con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el momento de la admisión al centro de estudio, no deben estar en período de lactancia y no deben tener potencial fértil confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

  1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona foliculoestimulante (FSH)/hormona luteinizante (LH) en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
• El participante masculino debe cumplir con los detalles de los métodos anticonceptivos.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 105 kg inclusive en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.

• Cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Esclerosis sistemica.
  2. Enfermedad valvular moderada a grave.
  3. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
  4. Miocardiopatía restrictiva.
  5. Síndrome de Gilbert.
  6. Antecedentes de aneurismas vasculares o del ventrículo izquierdo, o disecciones previas.
  7. Cualquier historial de hiperlaxitud articular, síndrome de Marfan o cualquier trastorno del tejido conectivo.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).

• Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la selección o admisión al centro de estudio:

  1. Bilirrubina total > Límite superior de la normalidad (ULN).
  2. Alanina aminotransferasa > 1,5 × LSN.
  3. Aspartato aminotransferasa > 1,5 × LSN.
  4. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2, según lo evaluado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
  5. Recuento de glóbulos blancos < 3,5 k/uL y > LSN.
  6. Hemoglobina < Límite inferior de lo normal (LLN).
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de la bioquímica clínica, la hematología o el análisis de orina.

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales después de 5 minutos de reposo en decúbito supino, en el momento de la selección o al ingreso definido como cualquiera de los siguientes:

  1. Presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
  2. PA diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
  3. Frecuencia cardíaca < 50 lpm o > 90 lpm.

• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo en la selección o el ingreso.

  1. QTcF prolongado > 450 ms.
  2. QTcF acortado < 340 ms.
  3. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
  4. Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
  5. Prolongación del intervalo PR(PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV.
  6. BBB completo persistente o intermitente. Los participantes con retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS < 120 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas.
• Ha recibido otra nueva entidad química dentro de los 30 días de la primera administración de IMP en este estudio.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5462.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Examen positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina en el examen o en cada admisión al centro de estudio antes de la primera administración del IMP.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas o las 5 semividas del medicamento, lo que sea más prolongado, antes de la primera administración de IMP.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína.
• Participantes que hayan recibido previamente AZD5462.
• Cualquier queja médica menor en curso o reciente que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Participantes que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador Principal (PI).
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.
• Signos y síntomas clínicos compatibles con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso.