Melatoniinin vaikutus sydänlihasiskemian/reperfuusiovaurion tuloksiin sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana
Sydänlihaksen iskemia/reperfuusiovaurio (I/R) käynnistää monenlaisia ja monimutkaisia tulehdusreaktioita, jotka voivat sekä liioitella paikallista vauriota että aiheuttaa vaurioita etäisten elinten toiminnassa. I/R-vammat ovat tärkeimmät sydämen vajaatoiminnan, sairastuvuuden ja kuolleisuuden syyt sydänleikkausten, kuten sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen (CABG-leikkauksen) jälkeen. Reaktiivisten happilajien uskotaan olevan liian koholla sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) aikana, koska sydänlihaksen vapaiden radikaalien poistomekanismi voi tehdä sydänlihaksen erittäin herkäksi oksidatiiviselle stressille ja tulehdukselle ja johtaa reperfuusiovaurioon.
Melatoniini ja sen metaboliitit suojaavat tulehdukselta säätelemällä useita tulehduksellisia sytokiinejä. Lisäksi melatoniini on vapaiden radikaalien sieppaaja ja antioksidantti.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan melatoniinin suojaavia vaikutuksia sydänlihaksen I/R-vaurioita vastaan potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydänlihasiskemia on tilanne, jossa sydänlihasten riittämätön veren ja hapen saanti johtuen sepelvaltimoiden osittaisesta tai täydellisestä tukkeutumisesta, mikä altistaa sairastuneen sydänlihaksen kuolemalle. Siksi verenkierron palauttaminen on kriittinen sydänlihaksen reperfuusion palauttamiseksi. Sydänlihaksen iskemia/reperfuusiovaurio (I/R) käynnistää monenlaisia ja monimutkaisia tulehdusreaktioita, jotka voivat sekä liioitella paikallista vauriota että aiheuttaa vaurioita etäisten elinten toiminnassa. I/R-vammat ovat tärkeimmät sydämen vajaatoiminnan, sairastuvuuden ja kuolleisuuden syyt sydänleikkausten, kuten sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen (CABG-leikkauksen) jälkeen. Reaktiivisten happilajien uskotaan olevan liian koholla sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) aikana, koska sydänlihaksen vapaiden radikaalien poistomekanismi voi tehdä sydänlihaksen erittäin herkäksi oksidatiiviselle stressille ja tulehdukselle ja johtaa reperfuusiovaurioon. Strategioita CABG:hen liittyvien komplikaatioiden parantamiseksi tarvitaan kipeästi positiivisten tulosten lisäämiseksi leikkauksen jälkeen elossa olevilla potilailla. Sydänlihaksen I/R-vaurion vähentämiseksi tai parantamiseksi on olemassa erilaisia terapeuttisia lähestymistapoja, joita ovat reperfuusion hallinta, sydäntä suojaavat tapahtumat ja hoito erilaisilla interventioilla.
Melatoniinia (N-asetyyli-5-metoksitryptamiinia) erittää pääasiassa käpyrauhanen säätelemään unta. Vuodesta 1993 lähtien, jolloin melatoniini ilmoitettiin ensimmäisen kerran, laaja valikoima melatoniinin toimintoja on suoraan vahvistettu useilla tieteellisillä tutkimuksilla. Melatoniini ja sen metaboliitit suojaavat tulehdukselta säätelemällä useita tulehduksellisia sytokiinejä. Lisäksi melatoniini on vapaiden radikaalien sieppaaja ja antioksidantti. Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinilla on edullisia vaikutuksia munuaisten I/R:n, sydänlihaksen I/R:n ja maksan I/R:n yhteydessä. Kyky suojautua I/R-vaurioilta voi liittyä melatoniinin toimintoihin sekä tulehdusta ehkäisevänä että antioksidanttina.
Jotkut kirjoittajat osoittavat melatoniinin apoptoottista vaikutusta kehon eri elimissä, kuten kateenkorvassa, munuaisissa, aivoissa ja maksassa.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan melatoniinin suojaavia vaikutuksia sydänlihaksen I/R-vaurioita vastaan potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: eman A. casper, masters
- Puhelinnumero: 0201068731483
- Sähköposti: drcasper912009@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: sara M. Farid, PhD
- Puhelinnumero: 01001232067
- Sähköposti: sarah.farid@pharma.asu.edu.eg
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään valinnainen CABG,
- valmis osallistumaan tutkimukseen ja
- tavoittaa puhelimitse
Poissulkemiskriteerit:
• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä leikkausta ja joilla ei ole riittävästi aikaa ottaa lääkkeitä 5 päivään,
- Uudelleenleikkauspotilaat (CABG),
- Pumpun ulkopuolinen CABG,
- Potilaat, joilla on samanaikainen munuaisten vajaatoiminta,
- Potilaat, joilla on vakavia hengitysvaikeuksia.
- potilaat, joilla on aikaisempi aivohalvaus tai merkittävä aivoverisuonisairaus,
- Potilaat, joilla on hepatiitti b, c ja HIV.
- Tulehdussairaus esim. Nivelreuma, psoriaasi...
- Potilaat, joiden ejektiofraktio (EF %) on alle 40 %.
- Potilaille tehdään CABG-leikkaus, johon liittyy samanaikaisesti sydänläppäkorjaus tai -vaihto, kammion aneurysman resektio tai muut leikkaukset.
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Melatoniini ryhmä
Melatoniiniryhmän (n = 11) potilaat saavat 60 mg/vrk melatoniinikapselia (M1) viidestä leikkausta edeltävästä päivästä lähtien.
|
melatoniiniryhmän potilaat saavat 60 mg/vrk melatoniinikapselia (M1) viidesti ennen leikkausta.
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmän (n = 11) potilaat saavat lumelääkettä samalla ulkonäöllä ja pakkauksella samalla annoksella ja samaan aikaan kuin melatoniiniryhmässä.
|
potilaat saavat samankokoisia ja -värisiä kapseleita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ydintekijä-kB (NF-KB)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ydintekijä-kappa B (NF-κB) on kaikkialla esiintyvä transkriptiotekijä, joka osallistuu tulehdus- ja immuunivasteisiin sekä monien muiden solujen eloonjäämiseen, lisääntymiseen ja erilaistumiseen liittyvien geenien ilmentymisen säätelyyn.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
interleukiini 6 il-6
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Interleukiini-6 on laajalti käytetty sytokiini, joka aiheuttaa tulehdusta ja oksidatiivista stressiä, mikä johtaisi edelleen sydän- ja aivovaurioihin.
Interleukiini-6:n lisääntynyt ilmentyminen liittyy läheisesti ateroskleroosiin, sydäninfarktiin, sydämen vajaatoimintaan ja iskeemiseen aivohalvaukseen.
Se on näiden sairauksien keskeinen riskitekijä laukaisemalla tulehdusreaktion ja indusoimalla muiden molekyylien vapautumista.
|
24 tuntia
|
|
Tuumorinekroositekijä alfa TNF-α
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tuumorinekroositekijä (TNF) on monitoiminen sytokiini, jolla on tärkeitä rooleja erilaisissa solutapahtumissa, kuten solujen selviytymisessä, lisääntymisessä, erilaistumisessa ja kuolemassa.
Tulehdukselliset solut erittävät TNF:ää proinflammatorisena sytokiinina, mikä saattaa olla osallisena tulehdukseen liittyvissä sydänsairauksissa.
|
24 tuntia
|
|
sydämen troponiinit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
sydämen merkki
|
24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEF %
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
vasemman kammion ejektiofraktio
|
24 tuntia
|
|
Turvallisuus (melatoniinin haittavaikutukset)
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Melatoniinin turvallisuus
|
5 päivää
|
|
sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 5-7 päivää
|
Sairaalassa oleskelun kesto
|
5-7 päivää
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: 2-3 päivää
|
Tehohoidossa oleskelun kesto
|
2-3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: eman A. casper, masters, Ain Shams University , faculty of pharmacy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Reperfuusiovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHCL91
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja