Intratumoraalinen CAN1012 potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ikäseulonnassa >18 vuotta.
2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka on edennyt, ei ole sille resistentti tai jolle ei ole olemassa tehokasta hoitostandardia.
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1)
4. Ainakin yksi leesio, joka voi saada intratumor-injektion useita kertoja
5. Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa lähtötilanteessa.

7. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratorioarvioinnit tulee tehdä 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ja niihin on sisällyttävä seuraavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 × 10^9/l； Verihiutaleet >=100 x 10^9/l；Hemoglobiini >=9 g/dl;
   2. Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN； Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksan metastaso."
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 120 päivää. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antopäivän jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
9. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin ollut allergioita ja tiedetään olevan allerginen CAN1012-injektiolle tai jollekin sen komponentille.
2. Olet saanut aiemmin TLR7/8-agonisteja (paitsi paikallisia iholääkkeitä).
3. Viimeisten 3 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, parantavaa hoitoa läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.

"4. Epävakaa/riittämätön sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

1. New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
2. hallitsematon verenpaine
3. akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden kuluessa
4. kliinisesti tärkeä sydämen rytmihäiriö

5. keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) korjattu sykkeen mukaan > 450 ms (m) tai > 470 ms (md)." 5. Hänellä on tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B:n kanssa (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]). reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] havaitaan) tai aktiivinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio. Huomautus: Koehenkilöt, jotka on rokotettu B-hepatiittia vastaan ​​ja jotka ovat positiivisia vain B-hepatiitti-pinnan vasta-aineelle, voivat osallistua tutkimukseen.

   6. Osallistui kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä seulonnasta.

   7. Ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa [joista seuraavat: nitrosourea (kuten karmustiini, lomustiini jne.) tai mitomysiini C on 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Oraaliset fluorourasiilit, pienimolekyyliset kohdelääkkeet ovat 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen tai tunnetun lääkkeen ensimmäistä antoa; Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainindikaatioita, ovat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa].

   8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.

   9. Potilaat, joilla on oireita tai joille on tehty sädehoitoa tai leikkausta kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa (potilaita, joilla on aivometastaasseja ja epävakautta, ei oteta mukaan).

   10. Primaaristen tai metastaattisten leesioiden injektointia tulee välttää keskushermostoon, rintaonteloon, sydämeen ja suuriin verisuoniin, maksaan, keuhkoihin, pernaan ja haimaan.

   11. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 (v5.0) mukaisesti. Aste 0 tai 1, lukuun ottamatta aikaisemman hoidon aiheuttamia endokrinopatioita, hiustenlähtöä ja vitiligoa.

   12. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla annoksilla, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.

   13. Hallitsematon samanaikainen sairaus 14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus.

   15. Aiempi koagulopatia, joka on johtanut hallitsemattomaan verenvuotoon tai muihin verenvuotohäiriöihin.

   16. Tärkeimpien sytokromi P450 -entsyymien herkkien substraattien samanaikainen tai suunniteltu käyttö (ks. liite 4).

   17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia, päihde- tai muita häiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan mielestä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.

   18. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut alkoholi- tai huumeriippuvuus. 19. On raskaana tai imettää. 20. Tutkija uskoo, että koehenkilö ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.