Intratumorales CAN1012 bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Alter > 18 Jahre beim Screening.
2. Metastasierter oder lokal fortgeschrittener solider Tumor, der fortgeschritten ist, refraktär ist oder für den es keine wirksame Standardtherapie gibt.
3. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1)
4. Mindestens eine Läsion, die mehrmals in den Tumor injiziert werden kann
5. Leistungsstatus 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
6. Lebenserwartung >12 Wochen zu Studienbeginn.

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden und Folgendes umfassen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5 × 10^9/L； Blutplättchen >=100 × 10^9/L；Hämoglobin >=9 g/dL;
   2. Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.“
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 120 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 120 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben in der Vergangenheit Allergien und sind bekanntermaßen allergisch gegen die CAN1012-Injektion oder einen ihrer Bestandteile.
2. Haben in der Vergangenheit TLR7/8-Agonisten erhalten (mit Ausnahme von topischen dermalen Medikamenten).
3. Eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome.

„4. Instabile/unzureichende Herzfunktion, definiert wie folgt:

1. Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder 4
2. unkontrollierter Bluthochdruck
3. akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten
4. klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörungen

5. mittleres korrigiertes QT (QTc)-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz > 450 ms (m) oder > 470 ms (md).“ 5. Hat eine bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B (z. reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen) oder aktive Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Hinweis: Probanden, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und nur für den Hepatitis B-Oberflächenantikörper positiv sind, dürfen an der Studie teilnehmen.

   6. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.

   7. Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Forschungsmedikaments erhalten haben [darunter die folgenden Bestimmungen: Nitrosoharnstoff (wie Carmustin, Lomustin usw.) oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Forschungsmedikaments; Orales Fluorouracil, niedermolekulare zielgerichtete Medikamente haben 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) für 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder des bekannten Medikaments; Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen sind innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments].

   8. Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des zu untersuchenden Arzneimittels eine systemische Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen der Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw. erfordern.

   9. Patienten mit Symptomen oder die sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studie einer Strahlentherapie oder einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben (Patienten mit Hirnmetastasen und Instabilität werden nicht eingeschlossen).

   10. Injektionen von primären oder metastatischen Läsionen in das Zentralnervensystem, die Brusthöhle, das Herz und große Blutgefäße, Leber, Lunge, Milz und Bauchspeicheldrüse sollten vermieden werden.

   11. Ungelöste Toxizitäten aus früheren Therapien, definiert als nicht behobene Toxizität gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (v5.0) Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Endokrinopathien nach vorheriger Therapie, Alopezie und Vitiligo.

   12. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.

   13. Unkontrollierte Begleiterkrankung 14. Patienten mit klinisch signifikanten Lungenerkrankungen in der Vergangenheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis.

   fünfzehn. Koagulopathie in der Vorgeschichte, die zu unkontrollierten Blutungen oder anderen Blutungsstörungen führte.

   16. Gleichzeitige oder geplante Anwendung empfindlicher Substrate wichtiger Cytochrom-P450-Enzyme (siehe Anhang 4).

   17. Hat bekannte psychiatrische, Drogenmissbrauchs- oder andere Störungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

   18. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit. 19. Schwanger ist oder stillt. 20. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.