Intratumoral CAN1012 hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde alder >18 år ved screening.
2. Metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, som har udviklet sig, er refraktær overfor eller for hvilken der ikke er nogen effektiv standardbehandlingsbehandling.
3. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1)
4. Mindst én læsion, der kan modtage intratumorinjektion flere gange
5. Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Forventet levetid >12 uger ved baseline.

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorievurderinger bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart og omfatter følgende:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 × 10^9/L； Blodplader >=100 × 10^9/L；Hæmoglobin >=9 g/dL;
   2. Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN； Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ ULN for forsøgspersoner med levermetastaser for 5 × ULN."
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før de får den første indgivelse af forsøgslægemidlet. For kvinder i den fødedygtige alder skal de være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemidlet og 120 dage efter sidste dag for indgivelse af undersøgelseslægemiddel. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 120 dage efter den sidste dag af undersøgelseslægemidlets administration.
9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi i fortiden og kendt for at være allergisk over for CAN1012-injektion eller nogen af ​​dens komponenter.
2. Har tidligere fået TLR7/8-agonister (bortset fra topisk dermal medicin).
3. En anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 3 år, som er fremadskridende eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.

"4. Ustabil/utilstrækkelig hjertefunktion defineret som følger:

1. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
2. ukontrolleret hypertension
3. akut koronarsyndrom inden for 6 måneder
4. klinisk vigtig hjertearytmi

5. gennemsnitligt korrigeret QT (QTc) interval korrigeret for hjertefrekvens > 450 msek (m) eller > 470 msek (md)." 5. Har kendt aktiv infektion med det humane immundefektvirus, Hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist), eller aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion. Bemærk: Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret mod Hepatitis B, og som kun er positive for Hepatitis B-overfladeantistoffet, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

   6. Deltog i en klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening.

   7. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 4 uger før den første administration af forskningslægemidlet [blandt dem er følgende bestemmelser: nitrosourea (såsom carmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C er inden for 6 uger før den første administration af forskningslægemidlet; Oral fluorouracil, små molekyler målrettede lægemidler er 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) i 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller det kendte lægemiddel; Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer er inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet].

   8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før den første dosis af det undersøgte lægemiddel, inklusive men ikke begrænset til infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.

   9. Patienter med symptomer eller som har gennemgået strålebehandling eller kirurgi inden for 3 måneder før første administration af undersøgelsen (dem med hjernemetastaser og ustabilitet skal ikke inkluderes).

   10. Injektioner af primære eller metastatiske læsioner bør undgås i centralnervesystemet, thoraxhulen, hjerte og store blodkar, lever, lunger, milt og bugspytkirtel.

   11. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, defineret som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (v5.0) Grad 0 eller 1, med undtagelse af endokrinopatier fra tidligere behandling, alopeci og vitiligo.

   12. Behandling med systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.

   13. Ukontrolleret samtidig sygdom 14. Patienter med tidligere klinisk signifikante lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungesygdom, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis.

   15. En historie med koagulopati, der resulterer i ukontrolleret blødning eller andre blødningsforstyrrelser.

   16. Samtidig eller planlagt brug af følsomme substrater af større cytokrom P450-enzymer (se bilag 4).

   17. Har kendt psykiatriske, stofmisbrugs- eller andre lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen efter investigators mening.

   18. Personer med en kendt historie med alkohol- eller stofafhængighed. 19. Er gravid eller ammer. 20. Investigator mener, at forsøgspersonen af ​​andre grunde er uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.