CAN1012 intratumoral en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Edad masculina o femenina > 18 años en el momento de la selección.
2. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado que ha progresado, es refractario o para el cual no existe un tratamiento estándar eficaz.
3. Al menos una lesión medible (RECIST 1.1)
4. Al menos una lesión que puede recibir inyección intratumoral varias veces
5. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Esperanza de vida >12 semanas al inicio.

7. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las evaluaciones de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento e incluyen lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5 × 10^9/L; Plaquetas >=100 × 10^9/L; Hemoglobina >=9 g/dL;
   2. Aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) >=60 mL/min;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN O bilirrubina directa ≤ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 × ULN； Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN O ≤5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas".
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 120 días siguientes al último día de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos varones en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 120 días después del último día de la administración del fármaco del estudio.
9. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de alergias en el pasado y sabe que es alérgico a la inyección de CAN1012 o a cualquiera de sus componentes.
2. Haber recibido agonistas de TLR7/8 en el pasado (a excepción de medicamentos dérmicos tópicos).
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

"4. Función cardíaca inestable/inadecuada definida como sigue:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association
2. hipertensión no controlada
3. síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses
4. arritmia cardíaca clínicamente importante

5. intervalo QT medio corregido (QTc) corregido para frecuencia cardíaca > 450 ms (m) o > 470 ms (md)". 5. Tiene una infección activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]), o infección activa por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Nota: Los sujetos que han sido vacunados contra la Hepatitis B y que son positivos solo para el anticuerpo de superficie de la Hepatitis B pueden participar en el estudio.

   6. Participó en un estudio clínico de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.

   7. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación [entre ellas, las siguientes disposiciones son: nitrosourea (como carmustina, lomustina, etc.) o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación; El fluorouracilo oral, los fármacos dirigidos de molécula pequeña tienen una vida media de 5 (lo que sea más largo) durante 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o del fármaco conocido; Los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales se encuentran dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio].

   8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en estudio, incluidas, entre otras, las complicaciones de la infección que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.

   9. Pacientes con síntomas o que se hayan sometido a radioterapia o cirugía en los 3 meses anteriores a la primera administración del estudio (no se incluirán aquellos con metástasis cerebrales e inestabilidad).

   10. Deben evitarse las inyecciones de lesiones primarias o metastásicas en el sistema nervioso central, la cavidad torácica, el corazón y los vasos sanguíneos grandes, el hígado, los pulmones, el bazo y el páncreas.

   11. Toxicidades no resueltas de la terapia anterior, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0 (v5.0) Grado 0 o 1, con excepción de endocrinopatías por terapia previa, alopecia y vitíligo.

   12. Tratamiento con corticoides sistémicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.

   13. Enfermedad concurrente no controlada 14. Pacientes con enfermedades pulmonares clínicamente significativas en el pasado, incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave.

   15. Antecedentes de coagulopatía que resulten en sangrado incontrolable u otros trastornos hemorrágicos.

   16. Uso concomitante o planificado de sustratos sensibles de las principales enzimas del citocromo P450 (ver Apéndice 4).

   17. Tiene trastornos psiquiátricos, de abuso de sustancias u otros trastornos conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio en opinión del investigador.

   18. Personas con antecedentes conocidos de dependencia de alcohol o drogas. 19 Está embarazada o amamantando. 20 El investigador cree que el sujeto no es apto por otras razones para participar en este ensayo clínico.