Intratumorální CAN1012 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk muže nebo ženy > 18 let při screeningu.
2. Metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který progredoval, je refrakterní na něj nebo pro něj neexistuje žádná účinná standardní léčba.
3. Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST 1.1)
4. Alespoň jedna léze, která může dostat intratumorovou injekci vícekrát
5. Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
6. Očekávaná délka života > 12 týdnů na začátku.

7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechna screeningová laboratorní vyšetření by měla být provedena do 14 dnů od zahájení léčby a měla by zahrnovat následující:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 × 10^9/l； krevní destičky >=100 × 10^9/l；Hemoglobin >=9 g/dl;
   2. Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN； Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami.“
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku a 120 dny po posledním dni podávání studovaného léčiva. Muži ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 120 dnů po posledním dni podávání studovaného léčiva.
9. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotný splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Máte v minulosti alergie a je známo, že jste alergický na injekci CAN1012 nebo kteroukoli z jeho složek.
2. V minulosti jste dostávali agonisty TLR7/8 (s výjimkou topických dermálních léků).
3. Anamnéza jiné malignity během posledních 3 let, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku.

"4. Nestabilní/neadekvátní srdeční funkce definovaná takto:

1. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association
2. nekontrolovaná hypertenze
3. akutní koronární syndrom do 6 měsíců
4. klinicky významná srdeční arytmie

5. průměrný korigovaný interval QT (QTc) korigovaný pro srdeční frekvenci > 450 ms (m) nebo > 470 ms (md)." 5. Má známou aktivní infekci virem lidské imunodeficience, hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]), nebo aktivní infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19). Poznámka: Subjekty, které byly očkovány proti hepatitidě B a které jsou pozitivní pouze na povrchovou protilátku proti hepatitidě B, se mohou studie zúčastnit.

   6. Účast na klinické studii zkoumané látky do 4 týdnů od screeningu.

   7. Podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorovou terapii během 4 týdnů před prvním podáním výzkumného léku [mezi nimi jsou tato ustanovení: nitrosomočovina (jako je karmustin, lomustin atd.) nebo mitomycin C je do 6 týdnů před prvním podáním výzkumného léku; Perorální fluorouracil s malou molekulou cílené léky mají 5 poločasů (podle toho, co je delší) po dobu 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo známého léku; Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi jsou do 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku].

   8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně, ale bez omezení na komplikace infekce, které vyžadují hospitalizaci, bakteriémii, těžký zápal plic atd.

   9. Pacienti s příznaky nebo pacienti, kteří podstoupili radiační terapii nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců před prvním podáním studie (nezahrnují pacienty s mozkovými metastázami a nestabilitou).

   10. Je třeba se vyhnout injekcím primárních nebo metastatických lézí do centrálního nervového systému, hrudní dutiny, srdce a velkých krevních cév, jater, plic, sleziny a slinivky břišní.

   11. Nevyřešené toxicity z předchozí terapie, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (v5.0) Stupeň 0 nebo 1, s výjimkou endokrinopatií z předchozí terapie, alopecie a vitiliga.

   12. Léčba systémovými kortikosteroidy v dávkách přesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.

   13. Nekontrolované souběžné onemocnění 14. Pacienti s klinicky významnými plicními onemocněními v minulosti, včetně, ale bez omezení na intersticiální plicní onemocnění, plicní fibrózu a těžkou radiační pneumonitidu.

   15. Anamnéza koagulopatie vedoucí k nekontrolovanému krvácení nebo jiným poruchám krvácení.

   16. Současné nebo plánované použití citlivých substrátů hlavních enzymů cytochromu P450 (viz Příloha 4).

   17. Má známé psychiatrické poruchy, poruchy užívání návykových látek nebo jiné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.

   18. Osoby se známou anamnézou závislosti na alkoholu nebo drogách. 19. Je těhotná nebo kojí. 20. Zkoušející se domnívá, že subjekt není z jiných důvodů vhodný k účasti v této klinické studii.