CAN1012 intratumoral em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Idade masculina ou feminina > 18 anos na triagem.
2. Tumor sólido metastático ou localmente avançado que progrediu, é refratário ou para o qual não há padrão eficaz de tratamento terapêutico.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1)
4. Pelo menos uma lesão que pode receber injeção intratumoral várias vezes
5. Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
6. Expectativa de vida > 12 semanas na linha de base.

7. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todas as avaliações laboratoriais de triagem devem ser realizadas dentro de 14 dias após o início do tratamento e incluem o seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 × 10^9/L； Plaquetas >=100 × 10^9/L；Hemoglobina >=9 g/dL;
   2. Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) >=60 mL/min;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas."
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo. dias após o último dia da administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 120 dias após o último dia da administração do medicamento do estudo.
9. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e disposto a cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter um histórico de alergias no passado e ser alérgico à injeção de CAN1012 ou a qualquer um de seus componentes.
2. Ter recebido agonistas TLR7/8 no passado (exceto para medicamentos tópicos dérmicos).
3. Uma história de outra malignidade nos últimos 3 anos que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia curativa ou câncer cervical in situ.

"4. Função cardíaca instável/inadequada definida como segue:

1. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association
2. hipertensão descontrolada
3. síndrome coronariana aguda em 6 meses
4. arritmia cardíaca importante clínica

5. intervalo QT (QTc) médio corrigido corrigido para frequência cardíaca > 450 mseg (m) ou > 470 mseg (md)." 5. Tem infecção ativa conhecida com o vírus da imunodeficiência humana, Hepatite B (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [qualitativo] é detectado) ou infecção ativa por doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Nota: Indivíduos que foram vacinados contra a Hepatite B e que são positivos apenas para o anticorpo de superfície da Hepatite B podem participar do estudo.

   6. Participou de um estudo clínico de um agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem.

   7. Ter recebido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento de pesquisa [entre eles, as seguintes provisões são: nitrosouréia (como carmustina, lomustina, etc.) ou mitomicina C está dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento de pesquisa; Fluorouracilo oral, fármacos dirigidos a moléculas pequenas têm 5 meias-vidas (o que for mais longo) durante 2 semanas antes da primeira administração do fármaco em estudo ou do fármaco conhecido; Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais estão dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo].

   8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, incluindo, entre outras, complicações de infecção que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc.

   9. Doentes com sintomas ou que tenham sido submetidos a radioterapia ou cirurgia nos 3 meses anteriores à primeira administração do estudo (aqueles com metástases cerebrais e instabilidade não serão incluídos).

   10. As injeções de lesões primárias ou metastáticas devem ser evitadas no sistema nervoso central, cavidade torácica, coração e grandes vasos sanguíneos, fígado, pulmões, baço e pâncreas.

   11. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 (v5.0) Grau 0 ou 1, com exceção de endocrinopatias de terapia anterior, alopecia e vitiligo.

   12. Tratamento com corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.

   13. Doença concomitante não controlada 14. Pacientes com doenças pulmonares clinicamente significativas no passado, incluindo, entre outras, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar e pneumonite grave por radiação.

   15. Uma história de coagulopatia resultando em sangramento descontrolado ou outros distúrbios hemorrágicos.

   16. Uso concomitante ou planejado de substratos sensíveis das principais enzimas do citocromo P450 (ver Apêndice 4).

   17. Tem transtornos psiquiátricos, abuso de substâncias ou outros transtornos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo na opinião do investigador.

   18. Pessoas com histórico conhecido de dependência de álcool ou drogas. 19. Está grávida ou amamentando. 20. O investigador acredita que o sujeito não é adequado por outros motivos para participar deste ensaio clínico.