CAN1012 intratumorale in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile >18 anni allo screening.
2. Tumore solido metastatico o localmente avanzato che è progredito, è refrattario o per il quale non esiste uno standard terapeutico efficace.
3. Almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1)
4. Almeno una lesione che può ricevere più volte l'iniezione intratumorale
5. Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Aspettativa di vita >12 settimane al basale.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutte le valutazioni di laboratorio di screening devono essere eseguite entro 14 giorni dall'inizio del trattamento e includere quanto segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 × 10^9/L； Piastrine >=100 × 10^9/L；Emoglobina >=9 g/dL;
   2. Clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) >=60 mL/min;
   3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN； Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN O ≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 120 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e almeno 120 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
9. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergie in passato e noto per essere allergico all'iniezione di CAN1012 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
2. Hanno ricevuto agonisti TLR7/8 in passato (ad eccezione dei farmaci topici per via cutanea).
3. Una storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia curativa o il cancro cervicale in situ.

"4. Funzione cardiaca instabile/inadeguata definita come segue:

1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association
2. ipertensione incontrollata
3. sindrome coronarica acuta entro 6 mesi
4. clinicamente importante aritmia cardiaca

5. intervallo QT medio corretto (QTc) corretto per frequenza cardiaca > 450 msec (m) o > 470 msec (md)." 5. Ha un'infezione attiva nota con il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]) o infezione attiva da coronavirus 2019 (COVID-19). Nota: i soggetti che sono stati vaccinati contro l'epatite B e che sono positivi solo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B possono partecipare allo studio.

   6. Ha partecipato a uno studio clinico di un agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening.

   7. Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di ricerca [tra queste, le seguenti disposizioni sono: nitrosourea (come carmustina, lomustina, ecc.) o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di ricerca; Il fluorouracile orale, i farmaci mirati a piccole molecole hanno 5 emivite (qualunque sia più lungo) per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o del farmaco noto; Le medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali sono entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio].

   8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, incluse ma non limitate a complicanze dell'infezione che richiedono il ricovero in ospedale, batteriemia, polmonite grave, ecc.

   9. Pazienti con sintomi o sottoposti a radioterapia o intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dello studio (quelli con metastasi cerebrali e instabilità non devono essere inclusi).

   10. Le iniezioni di lesioni primarie o metastatiche devono essere evitate nel sistema nervoso centrale, nella cavità toracica, nel cuore e nei grandi vasi sanguigni, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nel pancreas.

   11. Tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 (v5.0) Grado 0 o 1, ad eccezione delle endocrinopatie da precedente terapia, alopecia e vitiligine.

   12. Trattamento con corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente.

   13. Malattia concomitante incontrollata 14. Pazienti con malattie polmonari clinicamente significative in passato, incluse ma non limitate a malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni grave.

   15. Una storia di coagulopatia con conseguente sanguinamento incontrollato o altri disturbi emorragici.

   16. Uso concomitante o programmato di substrati sensibili dei principali enzimi del citocromo P450 (vedi Appendice 4).

   17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o altri disturbi che secondo il parere dello sperimentatore interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.

   18. Persone con una storia nota di dipendenza da alcol o droghe. 19. È incinta o sta allattando. 20. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo per altri motivi a partecipare a questa sperimentazione clinica.