Wewnątrzguzowy CAN1012 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku >18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który uległ progresji, jest oporny na leczenie lub dla którego nie ma skutecznego standardu leczenia.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST 1.1)
4. Co najmniej jedna zmiana, którą można wielokrotnie wstrzykiwać do guza
5. Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
6. Oczekiwana długość życia >12 tygodni w punkcie wyjściowym.

7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie przesiewowe oceny laboratoryjne należy przeprowadzić w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia i obejmują one:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1,5 × 10^9/l; płytki krwi >=100 × 10^9/l; hemoglobina >=9 g/dl;
   2. Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN； Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN LUB ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby”.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym musi być gotowa stosować odpowiednią metodę antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 120 dni po ostatnim dniu podania badanego leku.Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 120 dni po ostatnim dniu podawania badanego leku.
9. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chętny do przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię alergii w przeszłości i wiadomo, że jest uczulony na zastrzyk CAN1012 lub którykolwiek z jego składników.
2. Otrzymywał w przeszłości agonistów TLR7/8 (z wyjątkiem miejscowych leków na skórę).
3. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię leczniczą lub raka szyjki macicy in situ.

„4. Niestabilna/niewłaściwa czynność serca zdefiniowana w następujący sposób:

1. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
2. niekontrolowane nadciśnienie
3. ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy
4. klinicznie istotna arytmia serca

5. średni skorygowany odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość akcji serca > 450 ms (m) lub > 470 ms (md).” 5. Stwierdzono czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B (np. antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywna) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [jakościowy] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]) lub aktywne zakażenie chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Uwaga: Osoby, które zostały zaszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i które mają pozytywny wynik jedynie na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, mogą uczestniczyć w badaniu.

   6. Uczestniczył w badaniu klinicznym badanego czynnika w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

   7. Otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku [m.in. lomustyny ​​itp.) lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; Doustne leki ukierunkowane na małe cząsteczki fluorouracylu mają 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przez 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub znanego leku; Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi znajdują się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku].

   8. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi powikłania infekcji wymagające hospitalizacji, bakteriemię, ciężkie zapalenie płuc itp.

   9. Pacjenci z objawami lub poddani radioterapii lub operacji w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badania (nie uwzględnia się pacjentów z przerzutami do mózgu i niestabilnością).

   10. Należy unikać iniekcji zmian pierwotnych lub przerzutowych w ośrodkowym układzie nerwowym, klatce piersiowej, sercu i dużych naczyniach krwionośnych, wątrobie, płucach, śledzionie i trzustce.

   11. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (v5.0) Stopień 0 lub 1, z wyjątkiem endokrynopatii z wcześniejszej terapii, łysienia i bielactwa.

   12. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych.

   13. Niekontrolowana choroba współistniejąca 14. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami płuc w przeszłości, w tym między innymi śródmiąższową chorobą płuc, zwłóknieniem płuc i ciężkim popromiennym zapaleniem płuc.

   15. Historia koagulopatii prowadzącej do niekontrolowanego krwawienia lub innych zaburzeń krzepnięcia.

   16. Jednoczesne lub planowane stosowanie wrażliwych substratów głównych enzymów cytochromu P450 (patrz Załącznik 4).

   17. Znane są zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne zaburzenia, które zdaniem badacza mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

   18. Osoby ze znaną historią uzależnienia od alkoholu lub narkotyków. 19. Jest w ciąży lub karmi piersią. 20. Badacz uważa, że ​​uczestnik z innych powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.