Intratumoral CAN1012 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig ålder >18 år vid screening.
2. Metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör som har utvecklats, är refraktär mot eller för vilken det inte finns någon effektiv standardbehandling.
3. Minst en mätbar lesion (RECIST 1.1)
4. Minst en lesion som kan få intratumörinjektion flera gånger
5. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Förväntad livslängd >12 veckor vid Baseline.

7. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglaboratoriebedömningar bör utföras inom 14 dagar efter behandlingens start och inkluderar följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 × 10^9/L； Trombocyter >=100 × 10^9/L；Hemoglobin >=9 g/dL;
   2. Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CrCl) >=60 ml/min;
   3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN； Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤5 ULN för patienter med levermetastaser.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de får den första administreringen av studieläkemedlet. För kvinnor i fertil ålder måste de vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och 120 dagar efter sista dagen för administrering av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under studien och minst 120 dagar efter den sista dagen för studieläkemedlets administrering.
9. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och villig att följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allergier i det förflutna och känd för att vara allergisk mot CAN1012-injektion eller någon av dess komponenter.
2. Har fått TLR7/8-agonister tidigare (förutom topikala dermala läkemedel).
3. En historia av en annan malignitet under de senaste 3 åren som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.

"4. Instabil/otillräcklig hjärtfunktion definierad enligt följande:

1. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
2. okontrollerad hypertoni
3. akut kranskärlssyndrom inom 6 månader
4. kliniskt viktig hjärtarytmi

5. medelkorrigerat QT (QTc) intervall korrigerat för hjärtfrekvens > 450 msek (m) eller > 470 msek (md)." 5. Har känd aktiv infektion med humant immunbristvirus, Hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras), eller aktiv infektion med coronavirussjukdom 2019 (COVID-19). Obs: Försökspersoner som har vaccinerats mot Hepatit B och som endast är positiva för Hepatit B-ytantikroppen får delta i studien.

   6. Deltog i en klinisk studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter screening.

   7. Har fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi och annan antitumörterapi inom 4 veckor före den första administreringen av forskningsläkemedlet [bland dem är följande bestämmelser: nitrosourea (såsom karmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C inom 6 veckor före den första administreringen av forskningsläkemedlet; Oral fluorouracil, småmolekylära läkemedel är 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) i 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller det kända läkemedlet; Traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer är inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet].

   8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före den första dosen av läkemedlet som studeras, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc.

   9. Patienter med symtom eller som har genomgått strålbehandling eller operation inom 3 månader före den första administreringen av studien (de med hjärnmetastaser och instabilitet ska inte inkluderas).

   10. Injektioner av primära eller metastaserande lesioner bör undvikas i centrala nervsystemet, brösthålan, hjärtat och stora blodkärl, lever, lungor, mjälte och bukspottkörtel.

   11. Olösta toxiciteter från tidigare behandling, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v5.0) Grad 0 eller 1, med undantag för endokrinopatier från tidigare behandling, alopeci och vitiligo.

   12. Behandling med systemiska kortikosteroider i doser som överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande.

   13. Okontrollerad samtidig sjukdom 14. Patienter med tidigare kliniskt signifikanta lungsjukdomar, inklusive men inte begränsat till interstitiell lungsjukdom, lungfibros och allvarlig strålningspneumonit.

   15. En historia av koagulopati som resulterar i okontrollerad blödning eller andra blödningsrubbningar.

   16. Samtidig eller planerad användning av känsliga substrat av viktiga cytokrom P450-enzymer (se bilaga 4).

   17. Har känt psykiatriska, missbruks- eller andra störningar som skulle störa samarbetet med studiens krav enligt utredarens uppfattning.

   18. Personer med en känd historia av alkohol- eller drogberoende. 19. Är gravid eller ammar. 20. Utredaren anser att försökspersonen av andra skäl är olämplig att delta i denna kliniska prövning.