Syklosporiinin haitalliset seuraukset steroidiriippuvaisessa ja usein uusiutuvassa nefroottisessa oireyhtymässä lapsilla; yhden keskuksen tutkimus

Nefroottinen oireyhtymä (NS) on yleisin glomerulaarinen häiriö lapsilla, joilla on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, ja sitä esiintyy noin 1-3:lla 100 000:sta alle 16-vuotiaasta lapsesta. Nefroottiselle oireyhtymälle on ominaista turvotus, proteinuria: uPCR (virtsan proteiinin kreatiniinisuhde) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) tai 3+ proteiinia virtsan mittatikussa ja hypoalbuminemia alle 3 g/dl). Nefroottinen oireyhtymä luokitellaan steroideihin kohdistuvan vasteen mukaan steroideihin herkäksi ja steroidiresistentiksi. Noin 90 % kaikista tapauksista on steroidiherkkiä, ja ensimmäinen episodi hoidetaan onnistuneesti standardoidulla steroidihoitoprotokollalla. Kuitenkin noin 80 % näistä potilaista kokee uusia pahenemisvaiheita. Näistä 50 % on steroidiriippuvaisia ​​ja uusiutuu usein. Vaikka mitä tahansa uusiutumista voidaan hoitaa steroideilla, lapset voivat olla alttiita suuren kumulatiivisen steroidiannoksen sivuvaikutuksille, kuten liikalihavuudelle, kasvun heikkenemiselle, käyttäytymismuutoksille ja huomiokyvyn ongelmille sekä heikentyneelle elämänlaadulle ja perheen stressille. Steroiditoksisuuden minimoimiseksi potilailla, joilla on steroidiriippuvainen ja usein uusiutuva nefroottinen oireyhtymä, useita immunosuppressiivisia aineita suositellaan ylläpitohoitoaineiksi. Näitä ovat syklosporiini A, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF), syklofosfamidi, levamisoli ja rituksimabi. Syklosporiini-A (CsA) on kalsineuriini-inhibiittori, jonka tiedetään olevan steroideja säästävä vaikutus steroideista riippuvaisessa ja usein uusiutuvassa NS:ssä ja jolla on rooli täydellisen remission ylläpitämisessä yli 75 %:lla SDNS-potilaista hoidon lopettamisen aikana. steroideja. Syklosporiinin varhainen lopettaminen voi kuitenkin johtaa uusiutumiseen, joten potilas voi olla riippuvainen siklosporiinista vuosia. CsA:n pitkäaikaisen käytön on todettu olevan riskitekijä epätyydyttävissä vaikutuksissa, kuten munuaistoksisuus, kohonnut verenpaine ja kosmeettiset oireet, kuten (ikenien liikakasvu ja hirsutismi). Siksi syklosporiinin sivuvaikutusten tarkka tarkkailu on erittäin tärkeää sekä verenpaineen ja munuaisten toimintakokeiden säännöllinen seuranta. Myös CsA:n alimmat pitoisuudet veressä on arvioitava potilailla, joilla epäillään epämukavuutta, epätyydyttävää vastetta tai munuaistoksisuutta (seerumin kreatiniinin nousu 30 % tai enemmän lähtötasosta) pyrkien alhaisimpiin tasoihin, jotka ylläpitävät remissiota ja välttävät toksisuuden (tavoite 12 -tunnin alin taso 60-150 ng/ml). Munuaisbiopsia voitaisiin sisällyttää osaksi pitkäaikaista CsA-protokollaa CsA:hen liittyvän nefropatian testaamiseksi, jos sitä annetaan yli 2–3 vuotta. CsA-nefrotoksisuus johtuu ensisijaisesti munuaisten kroonisesta iskeemisestä vauriosta, joka johtaa valtimoiden hyalinaatioon ja tubulointerstitiaalisiin muutoksiin, mukaan lukien raidallinen interstitiaalinen fibroosi, tubulusvakuolisaatio ja atrofia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää syklosporiinin haittavaikutukset lapsille, joilla on steroidiriippuvainen. ja usein uusiutuva nefroottinen oireyhtymä Sohagin yliopistollisessa sairaalassa.