Działania niepożądane cyklosporyny w sterydozależnym i często nawracającym zespole nerczycowym u dzieci; badanie jednoośrodkowe

Zespół nerczycowy (NS) jest najczęstszym zaburzeniem kłębuszków nerkowych u dzieci, charakteryzującym się znaczną chorobowością i śmiertelnością i dotyka około 1-3 na 100 000 dzieci w wieku poniżej 16 lat. Zespół nerczycowy charakteryzuje się obecnością obrzęku, białkomoczu: uPCR (stosunek białka do kreatyniny w moczu) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) lub białko 3+ w badaniu paskowym moczu i hipoalbuminemia poniżej 3 g/dl). Zespół nerczycowy jest klasyfikowany zgodnie z odpowiedzią na steroidy na steroidowrażliwe i oporne na steroidy. Około 90% wszystkich przypadków jest wrażliwych na sterydy, a początkowy epizod skutecznie leczy się za pomocą standardowego protokołu leczenia sterydami. Jednak około 80% tych pacjentów doświadcza dalszych nawrotów. Spośród nich 50% jest zależnych od sterydów i ma częste nawroty. Chociaż każdy nawrót można leczyć sterydami, dzieci mogą być podatne na skutki uboczne dużej skumulowanej dawki sterydów, takie jak otyłość, upośledzenie wzrostu, zmiany w zachowaniu i problemy z uwagą, a także obniżona jakość życia i stres w rodzinie. Aby zminimalizować toksyczność steroidów u pacjentów ze steroidozależnym i często nawracającym zespołem nerczycowym, zaleca się szereg leków immunosupresyjnych jako środków terapeutycznych podtrzymujących. Należą do nich cyklosporyna A, takrolimus, mykofenolan mofetylu (MMF), cyklofosfamid, lewamizol i rytuksymab. Cyklosporyna-A (CsA) jest inhibitorem kalcyneuryny, o którym dobrze wiadomo, że ma działanie oszczędzające steroidy w steroidozależnym i często nawracającym ZN i odgrywa rolę w utrzymaniu całkowitej remisji u ponad 75% pacjentów z SDNS po odstawieniu steroidy. Jednak wczesne odstawienie cyklosporyny może prowadzić do nawrotów, więc pacjent może być zależny od cyklosporyny przez lata. Długotrwałe stosowanie CsA zostało zidentyfikowane jako czynnik ryzyka niezadowalających efektów, takich jak nefrotoksyczność, nadciśnienie i objawy kosmetyczne, takie jak (przerost dziąseł i hirsutyzm). Dlatego bardzo ważna jest ścisła obserwacja działań niepożądanych cyklosporyny, a także regularna kontrola ciśnienia krwi i badań czynności nerek. Oznaczenie minimalnego stężenia CsA we krwi jest również wymagane u pacjentów z podejrzeniem nieprzestrzegania zaleceń lekarskich, niezadowalającej odpowiedzi lub nefrotoksyczności (wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 30% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej), dążąc do uzyskania najniższych stężeń, które utrzymują remisję i pozwalają uniknąć toksyczności (cel 12). -hr minimalny poziom 60-150 ng/ml). Biopsję nerki można włączyć jako element długoterminowego protokołu CsA w celu zbadania nefropatii związanej z CsA, jeśli podawana jest dłużej niż 2-3 lata. Nefrotoksyczność CsA jest przede wszystkim spowodowana przewlekłym uszkodzeniem niedokrwiennym nerek, skutkującym hialinacją tętniczek i zmianami kanalikowo-śródmiąższowymi, w tym pasiastym zwłóknieniem śródmiąższowym, wakuolizacją kanalików i atrofią. Celem tego badania jest określenie działań niepożądanych cyklosporyny u dzieci ze steroidozależną oraz częsty nawracający zespół nerczycowy w Szpitalu Uniwersyteckim Sohag.